剂量调整
因LYNPARZA关键试验中的不良反应而调整剂量
晚期卵巢癌（合并）1-4
| PAOLA-1 | ||
|---|---|---|
奥拉帕利 + 贝伐单抗（奥拉帕利成分） (n=535) |
安慰剂 + 贝伐单抗（安慰剂成分） (n=267) |
|
停药 |
20% |
6% |
减少* |
41% |
7% |
中断† |
54% |
24% |
| PAOLA-1 | |
|---|---|
奥拉帕利 + 贝伐单抗（奥拉帕利成分） (n=535) |
安慰剂 + 贝伐单抗（安慰剂成分） (n=267) |
停药
|
|
| 20% | 6% |
减少*
|
|
| 41% | 7% |
中断†
|
|
| 54% | 24% |
*在 PAOLA-1 中，患者在剂量中断后恢复治疗后考虑减少或停药奥拉帕利剂量。在剂量减少的情况下，奥拉帕利剂量减少至250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。
†对于 LYNPARZA，允许根据需要重复中断 PAOLA-1 剂量，每次最多 4 周。
每 10 名患者中有 8 名继续服用奥拉帕利与贝伐珠单抗联用，未因 AR 停药
在 PAOLA-1 中：据报道，贫血 (4%) 和恶心 (3%) 会导致停药率超过 2%；所有其他导致停药的 AR 的发生频率均为 1% 或更低。记录的 AR 发生在研究治疗期间或停止干预后最多 30 天。
PAOLA-1 期间的贝伐单抗毒性根据贝伐单抗处方信息进行管理，其中可能包括剂量中断、修改或停药。请参阅当前版本的贝伐单抗处方信息，了解贝伐单抗指南。如果奥拉帕利因与奥拉帕利相关的毒性而暂时中断，则继续贝伐珠单抗，除非奥拉帕利的毒性阻止患者服用贝伐珠单抗或增加贝伐珠单抗毒性的风险。在这种情况下，两种治疗均被中断，直至毒性缓解（或 NCI CTCAE 1 级）。
晚期或复发性卵巢癌（单一疗法）1,5-10
| SOLO-1 | SOLO-2 | |||
|---|---|---|---|---|
奥拉帕利 (n=260) |
安慰剂 (n=130) |
奥拉帕利 (n=260) |
安慰剂 (n=130) |
|
停药
|
12% |
2% |
11% |
2% |
减少*
|
28% |
3% |
27% |
3% |
中断†
|
52% |
17% |
45% |
18% |
| SOLO-1 | |
|---|---|
奥拉帕利 (n=260) |
安慰剂 (n=130) |
停药
|
|
| 12% | 2% |
减少*
|
|
| 28% | 3% |
中断†
|
|
| 52% | 17% |
| SOLO-2 | |
奥拉帕利 (n=260) |
安慰剂 (n=130) |
停药
|
|
| 11% | 2% |
减少*
|
|
| 27% | 3% |
中断†
|
|
| 45% | 18% |
*在 SOLO-1 和 SOLO-2 中，患者在剂量中断后恢复治疗后考虑减少或停药奥拉帕利剂量。在剂量减少的情况下，奥拉帕利剂量减少至250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。
†对于 LYNPARZA，允许根据需要重复中断 SOLO-1 和 SOLO-2，每次最多 14 天。
约 10 名患者中的 9 名仍继续服用奥拉帕利，且没有因 AR 相关而停药
约 4 名患者中的 3 名仍继续服用奥拉帕利，未因 AR 而减少剂量
在 SOLO-1 中：导致 LYNPARZA 剂量中断或减少的最常见 AR 是贫血 (23%)、恶心 (14%) 和呕吐 (10%)。导致停药的最常见的 AR 是疲劳 (3.1%)、贫血 (2.3%) 和恶心 (2.3%)。
在 SOLO-2 中：导致 LYNPARZA 剂量中断或减少的最常见 AR 是贫血 (22%)、中性粒细胞减少 (9%) 和疲劳/虚弱 (8%)。
不应进行交叉试验比较。
转移性前列腺癌1,11,12
| PROpel | |||
|---|---|---|---|
LYNPARZA 联合阿比特龙 + 泼尼松或泼尼松龙（LYNPARZA 成分） (n=398) |
|||
停药
|
16% |
||
减少*
|
21% |
||
中断†
|
48% |
||
| PROpel | |
|---|---|
LYNPARZA 联合阿比特龙 + 泼尼松或泼尼松龙（LYNPARZA 成分） (n=398) |
|
停药
|
|
| 16% | |
减少*
|
|
| 21% | |
中断†
|
|
| 48% | |
*在 PROpel 中，患者在剂量中断后恢复治疗后考虑减少奥拉帕利剂量；奥拉帕利剂量减至 250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。如果不能耐受减少的200 mg BID剂量，则不允许进一步减少剂量并停用奥拉帕利。
†对于 LYNPARZA，允许根据需要重复中断 PROpel 剂量，每次最多 4 周。
在 PROpel 中，有 84% 的患者仍在接受奥拉帕利治疗，没有因不良反应而中断。
需要中断奥拉帕利剂量的最常见（>2%）不良反应是贫血（16%）、COVID-19（6%）、疲劳（3.5%）、恶心（2.8%）、肺栓塞（2.3 %) 和腹泻 (2.3%)；需要减少奥拉帕利剂量的最常见（>2%）不良反应是贫血（11%）和疲劳（2.5%）。导致永久停用奥拉帕利的最常见不良反应是贫血（4.3%）和肺炎（1.5%）。
转移性前列腺癌1,13,14
| PROfound | ||
|---|---|---|
奥拉帕利 (n=256) |
研究人员选择恩杂鲁胺或阿比特龙 (n=130) |
|
停药 |
18% |
8% |
减少* |
22% |
4% |
中断† |
45% |
18% |
| PROfound | |
|---|---|
奥拉帕利 (n=256) |
研究人员选择恩杂鲁胺或阿比特龙 (n=130) |
停药
|
|
| 18% | 8% |
减少*
|
|
| 22% | 4% |
中断†
|
|
| 45% | 18% |
*在 PROfound 中，奥拉帕利剂量减少至 250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。如果不能耐受减少的200 mg BID剂量，则不允许进一步减少剂量并停用奥拉帕利。
†对于 LYNPARZA，在 PROfound 中允许重复剂量中断，每次最多 4 周。
在 PROfound 中，有 82% 的患者仍在接受奥拉帕利治疗，没有因不良反应而中断。
在 PROfound 中：导致奥拉帕利剂量中断的最常见 AR 是贫血 (25%) 和血小板减少症 (6%)，导致减少剂量的最常见 AR 是贫血 (16%) 。最常导致停药的 AR 是贫血 (7%)。
早期乳腺癌1,15
| OlympiA | ||
|---|---|---|
奥拉帕利 (n=911) |
||
停药
|
10% |
|
减少*
|
23% |
|
中断†
|
31% |
|
| OlympiA | |
|---|---|
奥拉帕利 (n=911) |
|
停药
|
|
| 10% | |
减少*
|
|
| 23% | |
中断†
|
|
| 31% | |
*在 OlympiA 中，LYNPARZA 剂量减少至 250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。如果不能耐受减少的剂量，则不允许进一步减少剂量并停用奥拉帕利。
†对于 LYNPARZA，OlympiA 剂量中断最多允许 4 周。如果导致剂量中断的 AR 在 4 周时未得到解决，则停用奥拉帕利。
10 名患者中的 9 名仍继续服用奥拉帕利，且没有因 AR 相关而停药
在 OlympiA 中：导致 LYNPARZA 剂量中断的
最常见 AR 是贫血 (11%)、中性粒细胞减少
(6%)、恶心 (5%)、白细胞
减少 (3.5%)、疲劳 (
3%），以及
呕吐（2.9%）和导致奥拉帕利剂量减少的最常
见 AR 是贫血（8%）、恶心（4.7%）、中性粒细
胞减少（4.2%）、疲劳（3.3%）、白细胞减少
（1.8%）和呕吐。 1.5%）。最常导致停药的
AR 是恶心 (2%)、贫血 (1.8%) 和疲劳 (1.3%)。
转移性乳腺癌1,3,16
| OlympiAD | ||
|---|---|---|
奥拉帕利 (n=205) |
化疗 (n=91) |
|
停药
|
5% |
8% |
减少*
|
25% |
31% |
中断†
|
35% |
28% |
| OlympiAD | |
|---|---|
奥拉帕利 (n=205) |
化疗 (n=91) |
停药
|
|
| 5% | 8% |
减少*
|
|
| 25% | 31% |
中断†
|
|
| 35% | 28% |
*在 OlympiAD 中，奥拉帕利剂量减少至 250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。如果不能耐受减少的200 mg BID剂量，则不允许进一步减少剂量并停用奥拉帕利。
†对于 LYNPARZA，允许在 OlympiAD 中重复给药，每次最多 4 周。
约 10 名患者中的 9 名仍继续服用奥拉帕利，且没有因 AR 相关而停药
约 4 名患者中的 3 名仍继续服用奥拉帕利，未因 AR 而减少剂量
在 OlympiAD 中：患者接受奥拉帕利或医生选择的化疗（卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨）。
转移性胰腺癌1,17
| POLO | ||
|---|---|---|
奥拉帕利 (n=90) |
||
停药
|
6% |
|
减少*
|
17% |
|
中断†
|
35% |
|
| POLO | |
|---|---|
奥拉帕利 (n=90) |
|
停药
|
|
| 6% | |
减少*
|
|
| 17% | |
中断†
|
|
| 35% | |
*在 POLO 中，LYNPARZA 剂量减少至 250 mg BID。如果需要进一步减少，则剂量可减少至 200 mg BID。
†对于 LYNPARZA，POLO 中允许重复给药中断，每次最多 4 周。
约 10 名患者中的 9 名仍继续服用奥拉帕利，且没有因 AR 相关而停药
在 POLO 中：导致接受奥拉帕利治疗的患者剂量中断或减少的最常见 AR 是贫血 (11%)、呕吐 (5%)、腹痛 (4%)、乏力 ( 3%）和疲劳（2%）。导致停药的最常见 AR 是疲劳 (2.2%)。
请参阅下面的重要安全信息，包括 MDS/AML、肺炎、静脉血栓栓塞和胚胎-胎儿
毒性的警告和注意事项
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毒性的警告和注意事项
适应症
利普卓是一种多聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，适用于：
BRCAm 晚期卵巢癌的一线维持治疗
用于经一线铂类化疗后完全或部分缓解的有害或疑似有害胚系或体细胞 BRCA 突变型（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
与贝伐珠单抗联合用于 HRD 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗
与贝伐珠单抗联合用于经一线铂类化疗后完全或部分缓解且所患癌症与同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态相关的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。HRD 阳性状态的定义为：
- 有害或疑似有害 BRCA 突变，和/或。
- 基因组不稳定。
根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
BRCA 突变型复发性卵巢癌的维持治疗
用于经铂类化疗后完全或部分缓解的有害或疑似有害胚系或体细胞 BRCA 突变型（gBRCAm 或 sBRCAm）复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
gBRCAm、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的辅助治疗
用于已接受新辅助或辅助化疗的有害或疑似有害 gBRCAm、人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、高危早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌
用于治疗已在新辅助、辅助治疗或疾病转移背景下接受过化疗的有害或疑似有害 gBRCAm、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌的成年患者。激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者既往应接受过内分泌治疗或被医生认为不适合接受内分泌治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
gBRCAm 转移性胰腺癌的一线维持治疗
用于经至少 16 周一线铂类化疗方案治疗后未出现疾病进展的有害或疑似有害 gBRCAm 转移性胰腺腺癌成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
HRR 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌
用于治疗在既往恩扎卢胺或阿比特龙治疗后出现疾病进展的有害或疑似有害胚系或体细胞同源重组修复 (HRR) 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成年患者。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗 BRCAm 转移性去势抵抗性前列腺癌
与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙 (abi/pred) 联合用于治疗有害或疑似有害 BRCA突变型 (BRCAm) 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成年患者。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
重要安全信息
禁忌症
利普卓尚无禁忌症。
警告和注意事项
骨髓异常增生综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML)：在患有各种 BRCAm、gBRCAm、HRR 基因突变型或 HRD 阳性癌症（与获批适应症一致）且在临床研究中接受利普卓单独用药或利普卓联合方案治疗的患者中，其发生率约为 1.2% (26/2219)，并且大多数事件的结局均为死亡。 在罹患 MDS/AML 的患者中，中位治疗时间约为 2 年（范围：< 6 个月至 > 4 年）。所有这些患者既往都接受过铂类药物化疗和/或其他 DNA 损伤药物治疗，包括放射疗法。
在 SOLO-1 中，最新分析显示，对于新诊断为晚期 BRCAm 卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.9% (5/260)，安慰剂治疗组为 0.8% (1/130)。在 PAOLA-1 中，对于新诊断为 HRD 阳性晚期卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.6% (4/255)，对照组为 2.3% (3/131)。
在 SOLO-2 中，对于 BRCAm 铂敏感复发性卵巢癌患者，普卓治疗组中 MDS/AML 发生率为 8% (15/195)，安慰剂组为 4% (4/99)。在 MDS/AML 确诊之前，利普卓治疗的持续时间为 0.6 年至 4.5 年。
在患者从既往化疗引起的血液学毒性中痊愈之前（≤ 1 级），不要开始利普卓治疗。在治疗期间，基线时监测全血细胞计数是否提示血细胞减少症，随后每月监测一次是否有临床显著变化。如出现长期血液学毒性，请中断利普卓给药并每周监测一次血细胞计数直至患者痊愈。如果 4 周后事件级别仍未恢复到 1 级或更低，请将患者转诊至血液科医生处进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本细胞遗传学检查。如果确诊为 MDS/AML，则停用利普卓。
肺部炎症：已在接受利普卓治疗的患者中发生，包括严重及致命病例。在临床研究中，接受利普卓单药治疗或联合治疗方案的患者中，肺部炎症（包括致命病例）的发生率为 1.0% (29/2851)。如果患者出现新发或加重的呼吸道症状如呼吸困难、咳嗽以及发热，或放射学检查显示异常，应暂停利普卓治疗并立即评估症状来源。如果确诊为肺部炎症，请停用利普卓，并给予患者相应治疗。
静脉血栓栓塞 (VTE)： 包括接受利普卓治疗的患者发生的重度或致死性肺栓塞 (PE)。两项针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (N = 1180) 的随机、安慰剂对照临床研究（PROfound 和 PROpel）的合并数据显示，接受利普卓治疗的患者中 VTE 发生率为 8%，其中肺栓塞的发生率为 6%。在对照组中，VTE 发生率为 2.5%，其中肺栓塞的发生率为 1.5%。监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并采取相应医疗措施，例如根据临床指征进行长期抗凝治疗。
肝毒性，包括药物性肝损伤 (DILI)：接受利普卓治疗的患者中曾出现肝毒性，包括严重且可能致命的 DILI 病例。在利普卓治疗前及治疗期间应检测胆红素和转氨酶水平。如果患者在接受利普卓治疗后出现肝功能异常，需更频繁监测肝功能指标异常及肝毒性临床体征与症状。如果怀疑 DILI，应暂停使用利普卓。确诊 DILI 后，应停用利普卓。
胚胎-胎儿毒性：根据利普卓的作用机制和动物研究结果，利普卓可能对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，需确认有生育能力的女性的妊娠状况。
女性
对于有生育能力的女性患者，应告知其有潜在胎儿毒性风险，并建议其在治疗期间和末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
男性
对于女性伴侣有生育能力或已怀孕的男性患者，应建议其在治疗期间以及末次利普卓给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，且在此期间不要捐精。
不良反应—— BRCAm 晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（所有级别）为恶心 (77%)、疲劳 (67%)、腹痛 (45%)、呕吐 (40%)、贫血 (38%)、腹泻 (37%)、便秘 (28%)、上呼吸道感染/流行性感冒/鼻咽炎/支气管炎 (28%)、味觉倒错 (26%)、食欲减退 (20%)、头晕 (20%)、中性粒细胞减少症 (17%)、消化不良 (17%)、呼吸困难 (15%)、白细胞减少症 (13%)、尿路感染 (13%)、血小板减少症 (11%) 和口腔黏膜炎 (11%)。
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (87%)、平均红细胞体积增加 (87%)、白细胞减少 (70%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞绝对计数降低 (51%)、血小板减少 (35%) 和血清肌酐增加 (34%)。
不良反应——与贝伐珠单抗联合用于晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现且较安慰剂/贝伐珠单抗组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (53%)、疲劳（包括乏力）(53%)、贫血 (41%)、淋巴细胞减少症 (24%)、呕吐 (22%) 和白细胞减少症 (18%)。此外，在 ≥10%接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现的最常见不良反应（不考虑在安慰剂/贝伐珠单抗组中的发生率）为腹泻 (18%)、中性粒细胞减少症 (18%)、尿路感染 (15%) 和头痛 (14%)。
此外，接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者 (5%) 比接受安慰剂/贝伐珠单抗治疗的患者 (1.9%) 更常发生静脉血栓栓塞。
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓与贝伐珠单抗联合治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (79%)、淋巴细胞减少 (63%)、血清肌酐增加 (61%)、白细胞减少 (59%)、中性粒细胞绝对计数降低 (35%) 和血小板减少 (35%)。
不良反应—— gBRCAm 复发性卵巢癌的维持治疗
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中最常见的不良反应（1 - 4 级）为恶心 (76%)、疲劳（包括乏力）(66%)、贫血 (44%)、呕吐 (37%)、鼻咽炎/上呼吸道感染 (URI)/鼻窦炎/鼻炎/流行性感冒 (36%)、腹泻 (33%)、关节痛/肌痛 (30%)、味觉倒错 (27%)、头痛 (26%)、食欲减退 (22%) 和口腔黏膜炎 (20%)。
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为平均红细胞体积增加 (89%)、血红蛋白减少 (83%)、白细胞减少 (69%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞计数绝对降低 (51%)、血清肌酐增加 (44%) 和血小板减少 (42%)。
不良事件——gBRCAm、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的辅助治疗
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (57%)、疲劳（包括乏力） (42%)、贫血 (24%)、呕吐 (23%)、头痛 (20%)、腹泻 (18%)、白细胞减少症 (17%)、中性粒细胞减少症 (16%)、食欲减退 (13%)、味觉倒错 (12%)、头晕 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为淋巴细胞减少 (77%)、平均红细胞体积增加 (67%)、血红蛋白减少 (65%)、白细胞减少 (64%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (39%)。
不良反应——gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (58%)、贫血 (40%)、疲劳（包括乏力）(37%)、呕吐 (30%)、中性粒细胞减少症 (27%)、呼吸道感染 (27%)、白细胞减少症 (25%)、腹泻 (21%) 和头痛 (20%)。
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (82%)、淋巴细胞减少 (73%)、白细胞减少 (71%)、平均红细胞体积增加 (71%)、中性粒细胞绝对计数降低 (46%) 和血小板减少 (33%)。
不良反应—— gBRCAm 转移性胰腺腺癌的一线维持治疗
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为疲劳 (60%)、恶心 (45%)、腹痛 (34%)、腹泻 (29%)、贫血 (27%)、食欲减退 (25%)、便秘 (23%)、呕吐 (20%)、背痛 (19%)、关节痛 (15%)、皮疹 (15%)、血小板减少症 (14%)、呼吸困难 (13%)、中性粒细胞减少症 (12%)、鼻咽炎 (12%)、味觉倒错 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血清肌酐增加 (99%)、血红蛋白减少 (86%)、平均红细胞体积增加 (71%)、淋巴细胞减少 (61%)、血小板减少 (56%) 、白细胞减少 (50%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (25%)。
不良事件——HRR 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROfound 中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (46%)、疲劳（包括乏力）(41%)、恶心 (41%)、食欲减退 (30%)、腹泻 (21%)、呕吐 (18%)、血小板减少症 (12%)、咳嗽 (11%) 和呼吸困难 (10%)。
在 PROfound 中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (98%)、淋巴细胞减少 (62%)、白细胞减少 (53%)和中性粒细胞绝对计数降低 (34%)。
不良事件——与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROpel 中，在 ≥ 10% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现且较安慰剂/阿比特龙组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (48%)、疲劳（包括乏力）(38%)、恶心 (30%)、腹泻 (19%)、食欲减退 (16%)、淋巴细胞减少症 (14%)、头晕 (14%) 和腹痛 (13%)。
在 PROpel 中，在 ≥ 20% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查异常（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (97%)、淋巴细胞减少 (70%)、血小板减少 (23%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (23%)。
药物相互作用
抗癌药物：利普卓与其他具有骨髓抑制作用的抗癌药物（包括 DNA 损伤药物）联合使用的临床研究表明，骨髓抑制毒性加强且时间延长。
CYP3A 抑制剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则应减少利普卓的剂量。建议患者在利普卓治疗期间避免食用或饮用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙和塞维利亚橙汁。
CYP3A 诱导剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂。
特殊人群用药
哺乳：尚无有关人类母乳中是否存在奥拉帕利以及该药对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在利普卓治疗期间以及末次给药后 1 个月内不要母乳喂养。
儿科用药：利普卓在儿科患者中的安全性和疗效尚未确定。
肝功能损害：对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A 和 B 级）患者，无需调整起始剂量。尚无有关在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中用药的数据。
肾功能损害：对于轻度肾功能损害（ Cockcroft-Gault 法估计的 CLcr 为 51 - 80 mL/min）患者，不建议调整剂量。对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min）患者，利普卓的剂量应减少至每日两次，每次 200 mg。尚无有关在重度肾功能损害或终末期肾病（CLcr ≤ 30 mL/min）患者中用药的数据。
您可以报告与阿斯利康产品相关的副作用。
重要安全信息
禁忌症
利普卓尚无禁忌症。
警告和注意事项
骨髓异常增生综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML)：在患有各种 BRCAm、gBRCAm、HRR 基因突变型或 HRD 阳性癌症（与获批适应症一致）且在临床研究中接受利普卓单独用药或利普卓联合方案治疗的患者中，其发生率约为 1.2% (26/2219)，并且大多数事件的结局均为死亡。 在罹患 MDS/AML 的患者中，中位治疗时间约为 2 年（范围：< 6 个月至 > 4 年）。所有这些患者既往都接受过铂类药物化疗和/或其他 DNA 损伤药物治疗，包括放射疗法。
在 SOLO-1 中，最新分析显示，对于新诊断为晚期 BRCAm 卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.9% (5/260)，安慰剂治疗组为 0.8% (1/130)。在 PAOLA-1 中，对于新诊断为 HRD 阳性晚期卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.6% (4/255)，对照组为 2.3% (3/131)。
在 SOLO-2 中，对于 BRCAm 铂敏感复发性卵巢癌患者，普卓治疗组中 MDS/AML 发生率为 8% (15/195)，安慰剂组为 4% (4/99)。在 MDS/AML 确诊之前，利普卓治疗的持续时间为 0.6 年至 4.5 年。
在患者从既往化疗引起的血液学毒性中痊愈之前（≤ 1 级），不要开始利普卓治疗。在治疗期间，基线时监测全血细胞计数是否提示血细胞减少症，随后每月监测一次是否有临床显著变化。如出现长期血液学毒性，请中断利普卓给药并每周监测一次血细胞计数直至患者痊愈。如果 4 周后事件级别仍未恢复到 1 级或更低，请将患者转诊至血液科医生处进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本细胞遗传学检查。如果确诊为 MDS/AML，则停用利普卓。
肺部炎症：已在接受利普卓治疗的患者中发生，包括严重及致命病例。在临床研究中，接受利普卓单药治疗或联合治疗方案的患者中，肺部炎症（包括致命病例）的发生率为 1.0% (29/2851)。如果患者出现新发或加重的呼吸道症状如呼吸困难、咳嗽以及发热，或放射学检查显示异常，应暂停利普卓治疗并立即评估症状来源。如果确诊为肺部炎症，请停用利普卓，并给予患者相应治疗。
静脉血栓栓塞 (VTE)： 包括接受利普卓治疗的患者发生的重度或致死性肺栓塞 (PE)。两项针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (N = 1180) 的随机、安慰剂对照临床研究（PROfound 和 PROpel）的合并数据显示，接受利普卓治疗的患者中 VTE 发生率为 8%，其中肺栓塞的发生率为 6%。在对照组中，VTE 发生率为 2.5%，其中肺栓塞的发生率为 1.5%。监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并采取相应医疗措施，例如根据临床指征进行长期抗凝治疗。
肝毒性，包括药物性肝损伤 (DILI)：接受利普卓治疗的患者中曾出现肝毒性，包括严重且可能致命的 DILI 病例。在利普卓治疗前及治疗期间应检测胆红素和转氨酶水平。如果患者在接受利普卓治疗后出现肝功能异常，需更频繁监测肝功能指标异常及肝毒性临床体征与症状。如果怀疑 DILI，应暂停使用利普卓。确诊 DILI 后，应停用利普卓。
胚胎-胎儿毒性：根据利普卓的作用机制和动物研究结果，利普卓可能对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，需确认有生育能力的女性的妊娠状况。
女性
对于有生育能力的女性患者，应告知其有潜在胎儿毒性风险，并建议其在治疗期间和末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
男性
对于女性伴侣有生育能力或已怀孕的男性患者，应建议其在治疗期间以及末次利普卓给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，且在此期间不要捐精。
不良反应—— BRCAm 晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（所有级别）为恶心 (77%)、疲劳 (67%)、腹痛 (45%)、呕吐 (40%)、贫血 (38%)、腹泻 (37%)、便秘 (28%)、上呼吸道感染/流行性感冒/鼻咽炎/支气管炎 (28%)、味觉倒错 (26%)、食欲减退 (20%)、头晕 (20%)、中性粒细胞减少症 (17%)、消化不良 (17%)、呼吸困难 (15%)、白细胞减少症 (13%)、尿路感染 (13%)、血小板减少症 (11%) 和口腔黏膜炎 (11%)。
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (87%)、平均红细胞体积增加 (87%)、白细胞减少 (70%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞绝对计数降低 (51%)、血小板减少 (35%) 和血清肌酐增加 (34%)。
不良反应——与贝伐珠单抗联合用于晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现且较安慰剂/贝伐珠单抗组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (53%)、疲劳（包括乏力）(53%)、贫血 (41%)、淋巴细胞减少症 (24%)、呕吐 (22%) 和白细胞减少症 (18%)。此外，在 ≥10%接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现的最常见不良反应（不考虑在安慰剂/贝伐珠单抗组中的发生率）为腹泻 (18%)、中性粒细胞减少症 (18%)、尿路感染 (15%) 和头痛 (14%)。
此外，接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者 (5%) 比接受安慰剂/贝伐珠单抗治疗的患者 (1.9%) 更常发生静脉血栓栓塞。
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓与贝伐珠单抗联合治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (79%)、淋巴细胞减少 (63%)、血清肌酐增加 (61%)、白细胞减少 (59%)、中性粒细胞绝对计数降低 (35%) 和血小板减少 (35%)。
不良反应—— gBRCAm 复发性卵巢癌的维持治疗
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中最常见的不良反应（1 - 4 级）为恶心 (76%)、疲劳（包括乏力）(66%)、贫血 (44%)、呕吐 (37%)、鼻咽炎/上呼吸道感染 (URI)/鼻窦炎/鼻炎/流行性感冒 (36%)、腹泻 (33%)、关节痛/肌痛 (30%)、味觉倒错 (27%)、头痛 (26%)、食欲减退 (22%) 和口腔黏膜炎 (20%)。
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为平均红细胞体积增加 (89%)、血红蛋白减少 (83%)、白细胞减少 (69%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞计数绝对降低 (51%)、血清肌酐增加 (44%) 和血小板减少 (42%)。
不良事件——gBRCAm、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的辅助治疗
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (57%)、疲劳（包括乏力） (42%)、贫血 (24%)、呕吐 (23%)、头痛 (20%)、腹泻 (18%)、白细胞减少症 (17%)、中性粒细胞减少症 (16%)、食欲减退 (13%)、味觉倒错 (12%)、头晕 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为淋巴细胞减少 (77%)、平均红细胞体积增加 (67%)、血红蛋白减少 (65%)、白细胞减少 (64%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (39%)。
不良反应——gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (58%)、贫血 (40%)、疲劳（包括乏力）(37%)、呕吐 (30%)、中性粒细胞减少症 (27%)、呼吸道感染 (27%)、白细胞减少症 (25%)、腹泻 (21%) 和头痛 (20%)。
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (82%)、淋巴细胞减少 (73%)、白细胞减少 (71%)、平均红细胞体积增加 (71%)、中性粒细胞绝对计数降低 (46%) 和血小板减少 (33%)。
不良反应—— gBRCAm 转移性胰腺腺癌的一线维持治疗
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为疲劳 (60%)、恶心 (45%)、腹痛 (34%)、腹泻 (29%)、贫血 (27%)、食欲减退 (25%)、便秘 (23%)、呕吐 (20%)、背痛 (19%)、关节痛 (15%)、皮疹 (15%)、血小板减少症 (14%)、呼吸困难 (13%)、中性粒细胞减少症 (12%)、鼻咽炎 (12%)、味觉倒错 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血清肌酐增加 (99%)、血红蛋白减少 (86%)、平均红细胞体积增加 (71%)、淋巴细胞减少 (61%)、血小板减少 (56%) 、白细胞减少 (50%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (25%)。
不良事件——HRR 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROfound 中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (46%)、疲劳（包括乏力）(41%)、恶心 (41%)、食欲减退 (30%)、腹泻 (21%)、呕吐 (18%)、血小板减少症 (12%)、咳嗽 (11%) 和呼吸困难 (10%)。
在 PROfound 中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (98%)、淋巴细胞减少 (62%)、白细胞减少 (53%)和中性粒细胞绝对计数降低 (34%)。
不良事件——与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROpel 中，在 ≥ 10% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现且较安慰剂/阿比特龙组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (48%)、疲劳（包括乏力）(38%)、恶心 (30%)、腹泻 (19%)、食欲减退 (16%)、淋巴细胞减少症 (14%)、头晕 (14%) 和腹痛 (13%)。
在 PROpel 中，在 ≥ 20% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查异常（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (97%)、淋巴细胞减少 (70%)、血小板减少 (23%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (23%)。
药物相互作用
抗癌药物：利普卓与其他具有骨髓抑制作用的抗癌药物（包括 DNA 损伤药物）联合使用的临床研究表明，骨髓抑制毒性加强且时间延长。
CYP3A 抑制剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则应减少利普卓的剂量。建议患者在利普卓治疗期间避免食用或饮用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙和塞维利亚橙汁。
CYP3A 诱导剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂。
特殊人群用药
哺乳：尚无有关人类母乳中是否存在奥拉帕利以及该药对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在利普卓治疗期间以及末次给药后 1 个月内不要母乳喂养。
儿科用药：利普卓在儿科患者中的安全性和疗效尚未确定。
肝功能损害：对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A 和 B 级）患者，无需调整起始剂量。尚无有关在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中用药的数据。
肾功能损害：对于轻度肾功能损害（ Cockcroft-Gault 法估计的 CLcr 为 51 - 80 mL/min）患者，不建议调整剂量。对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min）患者，利普卓的剂量应减少至每日两次，每次 200 mg。尚无有关在重度肾功能损害或终末期肾病（CLcr ≤ 30 mL/min）患者中用药的数据。
您可以报告与阿斯利康产品相关的副作用。
AR = 不良反应；BID = 每日两次；CTCAE = 不良事件通用术语标准；NCI = 美国国家癌症研究所。
参考文献：
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