选定AR管理中的注意事项
血液与血液淋巴系统疾病
此信息并不意味着取代主治医生的临床判断。
奥拉帕利剂量管理1
作为潜在不良反应评估和管理的一部分，评估是否应中断、减少或停止奥拉帕利给药。
MDS/AML 和静脉血栓栓塞
接受 LYNPARZA 治疗的患者中的MDS/AML和VTE1
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)曾在接受奥拉帕利治疗的患者中发生，有些病例是致命的。在临床研究中，2219 名患有各种 BRCAm、gBRCAm、HRR 基因突变或 HRD 阳性癌症的患者接受奥拉帕利作为单药或联合治疗的一部分。与批准的适应症一致的联合治疗方案中，MDS/AML 的累积发生率约为 1.2% (26/2219)。其中，54% (14/26) 的结果是致命的。发生MDS/AML患者中奥拉帕利治疗的中位持续时间大约为2年(范围：＜6个月至＞4年)。所有这些患者之前都接受过铂类药物和/或其他 DNA 损伤剂（包括放疗）的化疗。
在 SOLO-1 中，新诊断的晚期 BRCAm 卵巢癌患者中，接受奥拉帕利治疗的患者中 MDS/AML 的发生率为 1.9% (5/260)，而接受奥拉帕利治疗的患者中 MDS/AML 的发生率为 0.8% (1/ 130）根据更新的分析，在接受安慰剂的患者中。在PAOLA-1中，新诊断HRD阳性的晚期卵巢癌患者中，接受奥拉帕利治疗的患者MDS/AML的发生率为1.6%（4/255），而对照组患者的MDS/AML发生率为2.3%（3/131） .
在 SOLO-2 中，BRCAm 对铂类敏感的复发性卵巢癌患者中，接受 LYNPARZA 治疗的患者中 MDS/AML 的发生率为 8% (15/195)，而接受 LYNPARZA 治疗的患者中 MDS/AML 的发生率为 4% (4) /99）接受安慰剂的患者。诊断 MDS/AML 之前奥拉帕利的治疗时间为 0.6 年至 4.5 年。
在患者从既往化疗引起的血液学毒性中恢复之前，不要开始使用奥拉帕利（CTCAE ≤1 级)。在基线时以及此后每月监测全血细胞计数是否有血细胞减少，以了解治疗期间的临床显着变化。对于长期血液毒性，请中断奥拉帕利并每周监测血细胞计数直至恢复。
如果 4 周后水平仍未恢复至 1 级或更低，请将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和用于细胞遗传学的血液样本。如果确诊 MDS/AML，请停用 LYNPARZA。
静脉血栓栓塞 (VTE)，包括严重或致命性肺栓塞 (PE)，发生在接受奥拉帕利治疗的患者中。在转移性去势抵抗性前列腺癌患者（N=1180）两项随机、安慰剂对照临床研究（PROfound 和 PROpel）的合并数据中，接受奥拉帕利治疗的患者中 8% 发生 VTE，其中 6% 发生肺栓塞。在对照组中，VTE 发生率为 2.5%，其中肺栓塞发生率为 1.5%。监测患者静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并进行适当的医学治疗，其中可能包括根据临床需要进行长期抗凝治疗。
贫血
血小板减少症
患者咨询1
建议患者：
- 定期验血对于监测血液学 AR 是必要的，包括贫血
- 在使用 LYNPARZA 治疗前、在 LYNPARZA 治疗期间每月应进行血液检查，如果血细胞计数低持续很长时间，则应每周进行一次血液检查。可能需要停止奥拉帕利治疗，直至血细胞计数改善
- 贫血是 LYNPARZA 临床研究中报告的最常见副作用之一
- 现有管理策略可帮助缓解贫血症状2
- 有可能需要输血
- 与护理团队的沟通可能会告诉他们治疗经验
- 如果他们感到虚弱、疲倦、发烧、体重减轻、频繁感染、瘀伤、容易出血、呼吸困难、尿液或粪便中带血和/或实验室发现血细胞计数低，则应联系医疗保健提供者，或者需要输血。这可能是血液学毒性或更严重的罕见骨髓问题的征兆，称为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML)，在接受奥拉帕利治疗的患者中已有报道。
- 患者应立即报告血栓栓塞的任何体征或症状，例如四肢疼痛或肿胀、呼吸短促、胸痛、呼吸急促和心动过速
- 他们应向医疗保健提供者报告服药期间出现的任何新症状或恶化症状
临床评估2
作为临床评估的一部分，请考虑潜在原因，包括患者的癌症是否进展或复发，并进行适当的评估。
NCCN 指南评估建议包括调查因果关系并根据需要治疗潜在疾病，如下所示：
首次执行：
- 详细病史和体检
检查：
- 全血细胞计数（包括有核红细胞）、外周血涂片检查以及网织红细胞计数
考虑可能的原因，包括但不限于：
- 出血
- 溶血
- 营养
- 遗传性
- 肾功能障碍
- 治疗引起的骨髓抑制
- 激素功能障碍
- 慢性炎症性贫血
请参阅 NCCN 造血生长因子指南了解更多信息。
NCCN 对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并且不对其以任何方式的应用或使用承担任何责任。
管理考虑因素2
NCCN 指南对干预的建议包括：若明确病因，按指征治疗；若未明确病因，需进行风险评估，必要时考虑输血。定期重新评估并观察：无症状且无显著合并症的患者*根据 AABB 指南考虑红细胞 (RBC) 输血+：高风险患者（即近期接受强化化疗或放疗后血红蛋白进行性下降者）或有合并症但无症状的患者*：心脏病慢性肺病脑血管疾病根据 AABB 指南进行红细胞 (RBC) 输血+：有症状（生理性）的患者：持续性心动过速呼吸急促胸痛劳力性呼吸困难头晕晕厥严重疲劳（影响工作和日常活动）
请参阅 NCCN 造血生长因子指南了解更多信息。
NCCN 对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并且不对其以任何方式的应用或使用承担任何责任。
*在开始红细胞输血时，应考虑合并症及贫血的严重程度。
+AABB 就红细胞输血的适当适应症提出了建议。更多详细信息请参见 NCCN 指南。
‡《癌症治疗功能评估量表》(FACT) 的疲劳 (FACT-F) 和贫血 (FACT-An) 子量表以及《简明疲劳量表》(BFI) 是评估患者报告疲劳的标准化措施的例子。
NCCN 指南还包括有关使用 ESA 或缺铁评估的信息。有关更多信息，请参阅 NCCN 指南。
白细胞减少症和白细胞减少症中性粒细胞减少症
患者咨询1
建议患者：
- 白细胞减少症和中性粒细胞减少症是 LYNPARZA 的常见副作用
- 需要定期进行血液检查以监测血液学 AR，包括白细胞减少症和中性粒细胞减少症
- 在使用 LYNPARZA 治疗前、在 LYNPARZA 治疗期间每月应进行血液检查，如果血细胞计数低持续很长时间，则应每周进行一次血液检查。可能需要停止奥拉帕利治疗，直至血细胞计数改善
- 与护理团队的沟通可能会告诉他们治疗经验
- 如果他们感到虚弱、疲倦、发烧、体重减轻、频繁感染、瘀伤、容易出血、呼吸困难、尿液或粪便中带血和/或实验室发现血细胞计数低，则应联系医疗保健提供者，或者需要输血。这可能是血液学毒性或更严重的不常见骨髓问题的征兆，称为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML)，在接受奥拉帕利治疗的患者中已有报道。
- 患者应立即报告血栓栓塞的任何体征或症状，例如四肢疼痛或肿胀、呼吸短促、胸痛、呼吸急促和心动过速
- 他们应向医疗保健提供者报告服药期间出现的任何新症状或恶化症状
临床评估3
作为临床评估的一部分，请考虑潜在原因，包括患者的癌症是否进展或复发，并进行适当的评估。
NCCN 指南建议包括根据临床表现和治疗史对某些癌症患者的发热性中性粒细胞减少症进行评估和风险评估。
- 如果出现发烧和/或中性粒细胞减少症，请进行完整的病史询问、体格检查和实验室评估
- 酌情进行血培养、尿培养、定点诊断和病毒诊断
- 考虑进行胸部 X 光检查
请参阅《NCCN 癌症相关感染预防和治疗指南》了解更多信息。
NCCN 对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并且不对其以任何方式的应用或使用承担任何责任。
管理考虑因素3
NCCN 指南建议对发热性中性粒细胞减少症患者进行初步风险评估，包括：
表明低风险的因素，包括以下大部分因素，但不包括高风险因素：
- 发烧时的门诊状态
- 没有相关的急性合并症，独立表明需要住院治疗或密切观察
- 预期出现短期严重中性粒细胞减少症（<100 个细胞/mcL，持续 <7 天）
- 良好的表现状态（ECOG 0-1）
- 无肝或肾功能不全
- MASCC* 风险指数得分 >21 或 CISNE 得分 <3
表明高风险的因素，包括以下任何因素：
- 发烧时处于住院状态
- 有严重的医疗合并症或临床不稳定
- 预期出现长期严重中性粒细胞减少症（<100 个细胞/mcL 且 >7 天）
- 肝或肾功能不全
- 肺炎或其他复杂感染
- 3-4 级粘膜炎
- MASCC* 风险指数得分 <21 或 CISNE 得分 >3
- 同种异体 HCT
- 不受控制/进展性癌症
- 使用免疫或靶向治疗
*风险分类是指中性粒细胞减少性发热患者发生严重并发症（包括死亡）的风险。风险分层在成人中得到验证；对于发热性中性粒细胞减少症儿科患者，尚无通用的、交叉验证的、风险分层的管理方法。请参阅 NCCN 指南了解完整的建议。
如果确认发热性中性粒细胞减少症：
- 考虑住院与门诊管理的适当性
- 考虑适当的药物干预和支持性护理
请参阅《NCCN 癌症相关感染预防和治疗指南》了解更多信息。
NCCN 对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并且不对其以任何方式的应用或使用承担任何责任。
血小板减少症
患者咨询1
建议患者：
- 定期验血对于监测血液学 AR 是必要的，包括贫血
- 在使用 LYNPARZA 治疗前、在 LYNPARZA 治疗期间每月应进行血液检查，如果血细胞计数低持续很长时间，则应每周进行一次血液检查。可能需要停止奥拉帕利治疗，直至血细胞计数改善
- 贫血是 LYNPARZA 临床研究中报告的最常见副作用之一
- 现有管理策略可帮助缓解贫血症状2
- 有可能需要输血
- 与护理团队的沟通可能会告诉他们治疗经验
- 如果他们感到虚弱、疲倦、发烧、体重减轻、频繁感染、瘀伤、容易出血、呼吸困难、尿液或粪便中带血和/或实验室发现血细胞计数低，则应联系医疗保健提供者，或者需要输血。这可能是血液学毒性或更严重的罕见骨髓问题的征兆，称为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML)，在接受奥拉帕利治疗的患者中已有报道。
- 患者应立即报告血栓栓塞的任何体征或症状，例如四肢疼痛或肿胀、呼吸短促、胸痛、呼吸急促和心动过速
- 他们应向医疗保健提供者报告服药期间出现的任何新症状或恶化症状
临床评估2
作为临床评估的一部分，请考虑潜在原因，包括患者的癌症是否进展或复发，并进行适当的评估。
NCCN 指南评估建议包括调查因果关系并根据需要治疗潜在疾病，如下所示：
首次执行：
- 详细病史和体检
检查：
- 全血细胞计数（包括有核红细胞）、外周血涂片检查以及网织红细胞计数
- 血涂片形态，包括血小板聚集评估
考虑可能的原因，包括但不限于：
- 营养缺乏
- 出血溶血营养遗传性肾功能障碍治疗引起的骨髓抑制激素功能障碍慢性炎症性贫血
- 感染
- 免疫性血小板减少症
请参阅 NCCN 造血生长因子指南了解更多信息。
NCCN 对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并且不对其以任何方式的应用或使用承担任何责任。
管理考虑因素2
NCCN 指南对干预的建议包括：若明确病因，按指征治疗；若未明确病因，需进行风险评估，必要时考虑输血。定期重新评估并观察：无症状且无显著合并症的患者*根据 AABB 指南考虑红细胞 (RBC) 输血+：高风险患者（即近期接受强化化疗或放疗后血红蛋白进行性下降者）或有合并症但无症状的患者*：心脏病慢性肺病脑血管疾病根据AABB指南进行红细胞 (RBC) 输血+：有症状（生理性）的患者：持续性心动过速呼吸急促胸痛劳力性呼吸困难头晕晕厥严重疲劳（影响工作和日常活动）
请参阅 NCCN 造血生长因子指南了解更多信息。
NCCN 对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并且不对其以任何方式的应用或使用承担任何责任。
*在开始红细胞输血时，应考虑合并症及贫血的严重程度。
+AABB 就红细胞输血的适当适应症提出了建议。更多详细信息请参见 NCCN 指南。
‡《癌症治疗功能评估量表》(FACT) 的疲劳 (FACT-F) 和贫血 (FACT-An) 子量表以及《简明疲劳量表》(BFI) 是评估患者报告疲劳的标准化措施的例子。
NCCN 指南还包括有关使用 ESA 或缺铁评估的信息。有关更多信息，请参阅 NCCN 指南。
请参阅下面的重要安全信息，包括 MDS/AML、肺炎、静脉血栓栓塞和胚胎-胎儿
毒性的警告和注意事项
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毒性的警告和注意事项
适应症
利普卓是一种多聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂，适用于：
BRCAm 晚期卵巢癌的一线维持治疗
用于经一线铂类化疗后完全或部分缓解的有害或疑似有害胚系或体细胞 BRCA 突变型（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
与贝伐珠单抗联合用于 HRD 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗
与贝伐珠单抗联合用于经一线铂类化疗后完全或部分缓解且所患癌症与同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态相关的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。HRD 阳性状态的定义为：
- 有害或疑似有害 BRCA 突变，和/或。
- 基因组不稳定。
根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
BRCA 突变型复发性卵巢癌的维持治疗
用于经铂类化疗后完全或部分缓解的有害或疑似有害胚系或体细胞 BRCA 突变型（gBRCAm 或 sBRCAm）复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
gBRCAm、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的辅助治疗
用于已接受新辅助或辅助化疗的有害或疑似有害 gBRCAm、人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、高危早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌
用于治疗已在新辅助、辅助治疗或疾病转移背景下接受过化疗的有害或疑似有害 gBRCAm、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌的成年患者。激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者既往应接受过内分泌治疗或被医生认为不适合接受内分泌治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
gBRCAm 转移性胰腺癌的一线维持治疗
用于经至少 16 周一线铂类化疗方案治疗后未出现疾病进展的有害或疑似有害 gBRCAm 转移性胰腺腺癌成年患者的维持治疗。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
HRR 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌
用于治疗在既往恩扎卢胺或阿比特龙治疗后出现疾病进展的有害或疑似有害胚系或体细胞同源重组修复 (HRR) 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成年患者。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗 BRCAm 转移性去势抵抗性前列腺癌
与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙 (abi/pred) 联合用于治疗有害或疑似有害 BRCA突变型 (BRCAm) 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成年患者。根据 FDA 批准的利普卓伴随诊断选择接受治疗的患者。
重要安全信息
禁忌症
利普卓尚无禁忌症。
警告和注意事项
骨髓异常增生综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML)：在患有各种 BRCAm、gBRCAm、HRR 基因突变型或 HRD 阳性癌症（与获批适应症一致）且在临床研究中接受利普卓单独用药或利普卓联合方案治疗的患者中，其发生率约为 1.2% (26/2219)，并且大多数事件的结局均为死亡。 在罹患 MDS/AML 的患者中，中位治疗时间约为 2 年（范围：< 6 个月至 > 4 年）。所有这些患者既往都接受过铂类药物化疗和/或其他 DNA 损伤药物治疗，包括放射疗法。
在 SOLO-1 中，最新分析显示，对于新诊断为晚期 BRCAm 卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.9% (5/260)，安慰剂治疗组为 0.8% (1/130)。在 PAOLA-1 中，对于新诊断为 HRD 阳性晚期卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.6% (4/255)，对照组为 2.3% (3/131)。
在 SOLO-2 中，对于 BRCAm 铂敏感复发性卵巢癌患者，普卓治疗组中 MDS/AML 发生率为 8% (15/195)，安慰剂组为 4% (4/99)。在 MDS/AML 确诊之前，利普卓治疗的持续时间为 0.6 年至 4.5 年。
在患者从既往化疗引起的血液学毒性中痊愈之前（≤ 1 级），不要开始利普卓治疗。在治疗期间，基线时监测全血细胞计数是否提示血细胞减少症，随后每月监测一次是否有临床显著变化。如出现长期血液学毒性，请中断利普卓给药并每周监测一次血细胞计数直至患者痊愈。如果 4 周后事件级别仍未恢复到 1 级或更低，请将患者转诊至血液科医生处进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本细胞遗传学检查。如果确诊为 MDS/AML，则停用利普卓。
肺部炎症：已在接受利普卓治疗的患者中发生，包括严重及致命病例。在临床研究中，接受利普卓单药治疗或联合治疗方案的患者中，肺部炎症（包括致命病例）的发生率为 1.0% (29/2851)。如果患者出现新发或加重的呼吸道症状如呼吸困难、咳嗽以及发热，或放射学检查显示异常，应暂停利普卓治疗并立即评估症状来源。如果确诊为肺部炎症，请停用利普卓，并给予患者相应治疗。
静脉血栓栓塞 (VTE)： 包括接受利普卓治疗的患者发生的重度或致死性肺栓塞 (PE)。两项针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (N = 1180) 的随机、安慰剂对照临床研究（PROfound 和 PROpel）的合并数据显示，接受利普卓治疗的患者中 VTE 发生率为 8%，其中肺栓塞的发生率为 6%。在对照组中，VTE 发生率为 2.5%，其中肺栓塞的发生率为 1.5%。监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并采取相应医疗措施，例如根据临床指征进行长期抗凝治疗。
肝毒性，包括药物性肝损伤 (DILI)：接受利普卓治疗的患者中曾出现肝毒性，包括严重且可能致命的 DILI 病例。在利普卓治疗前及治疗期间应检测胆红素和转氨酶水平。如果患者在接受利普卓治疗后出现肝功能异常，需更频繁监测肝功能指标异常及肝毒性临床体征与症状。如果怀疑 DILI，应暂停使用利普卓。确诊 DILI 后，应停用利普卓。
胚胎-胎儿毒性：根据利普卓的作用机制和动物研究结果，利普卓可能对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，需确认有生育能力的女性的妊娠状况。
女性
对于有生育能力的女性患者，应告知其有潜在胎儿毒性风险，并建议其在治疗期间和末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
男性
对于女性伴侣有生育能力或已怀孕的男性患者，应建议其在治疗期间以及末次利普卓给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，且在此期间不要捐精。
不良反应—— BRCAm 晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（所有级别）为恶心 (77%)、疲劳 (67%)、腹痛 (45%)、呕吐 (40%)、贫血 (38%)、腹泻 (37%)、便秘 (28%)、上呼吸道感染/流行性感冒/鼻咽炎/支气管炎 (28%)、味觉倒错 (26%)、食欲减退 (20%)、头晕 (20%)、中性粒细胞减少症 (17%)、消化不良 (17%)、呼吸困难 (15%)、白细胞减少症 (13%)、尿路感染 (13%)、血小板减少症 (11%) 和口腔黏膜炎 (11%)。
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (87%)、平均红细胞体积增加 (87%)、白细胞减少 (70%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞绝对计数降低 (51%)、血小板减少 (35%) 和血清肌酐增加 (34%)。
不良反应——与贝伐珠单抗联合用于晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现且较安慰剂/贝伐珠单抗组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (53%)、疲劳（包括乏力）(53%)、贫血 (41%)、淋巴细胞减少症 (24%)、呕吐 (22%) 和白细胞减少症 (18%)。此外，在 ≥10%接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现的最常见不良反应（不考虑在安慰剂/贝伐珠单抗组中的发生率）为腹泻 (18%)、中性粒细胞减少症 (18%)、尿路感染 (15%) 和头痛 (14%)。
此外，接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者 (5%) 比接受安慰剂/贝伐珠单抗治疗的患者 (1.9%) 更常发生静脉血栓栓塞。
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓与贝伐珠单抗联合治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (79%)、淋巴细胞减少 (63%)、血清肌酐增加 (61%)、白细胞减少 (59%)、中性粒细胞绝对计数降低 (35%) 和血小板减少 (35%)。
不良反应—— gBRCAm 复发性卵巢癌的维持治疗
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中最常见的不良反应（1 - 4 级）为恶心 (76%)、疲劳（包括乏力）(66%)、贫血 (44%)、呕吐 (37%)、鼻咽炎/上呼吸道感染 (URI)/鼻窦炎/鼻炎/流行性感冒 (36%)、腹泻 (33%)、关节痛/肌痛 (30%)、味觉倒错 (27%)、头痛 (26%)、食欲减退 (22%) 和口腔黏膜炎 (20%)。
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为平均红细胞体积增加 (89%)、血红蛋白减少 (83%)、白细胞减少 (69%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞计数绝对降低 (51%)、血清肌酐增加 (44%) 和血小板减少 (42%)。
不良事件——gBRCAm、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的辅助治疗
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (57%)、疲劳（包括乏力） (42%)、贫血 (24%)、呕吐 (23%)、头痛 (20%)、腹泻 (18%)、白细胞减少症 (17%)、中性粒细胞减少症 (16%)、食欲减退 (13%)、味觉倒错 (12%)、头晕 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为淋巴细胞减少 (77%)、平均红细胞体积增加 (67%)、血红蛋白减少 (65%)、白细胞减少 (64%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (39%)。
不良反应——gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (58%)、贫血 (40%)、疲劳（包括乏力）(37%)、呕吐 (30%)、中性粒细胞减少症 (27%)、呼吸道感染 (27%)、白细胞减少症 (25%)、腹泻 (21%) 和头痛 (20%)。
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (82%)、淋巴细胞减少 (73%)、白细胞减少 (71%)、平均红细胞体积增加 (71%)、中性粒细胞绝对计数降低 (46%) 和血小板减少 (33%)。
不良反应—— gBRCAm 转移性胰腺腺癌的一线维持治疗
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为疲劳 (60%)、恶心 (45%)、腹痛 (34%)、腹泻 (29%)、贫血 (27%)、食欲减退 (25%)、便秘 (23%)、呕吐 (20%)、背痛 (19%)、关节痛 (15%)、皮疹 (15%)、血小板减少症 (14%)、呼吸困难 (13%)、中性粒细胞减少症 (12%)、鼻咽炎 (12%)、味觉倒错 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血清肌酐增加 (99%)、血红蛋白减少 (86%)、平均红细胞体积增加 (71%)、淋巴细胞减少 (61%)、血小板减少 (56%) 、白细胞减少 (50%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (25%)。
不良事件——HRR 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROfound 中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (46%)、疲劳（包括乏力）(41%)、恶心 (41%)、食欲减退 (30%)、腹泻 (21%)、呕吐 (18%)、血小板减少症 (12%)、咳嗽 (11%) 和呼吸困难 (10%)。
在 PROfound 中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (98%)、淋巴细胞减少 (62%)、白细胞减少 (53%)和中性粒细胞绝对计数降低 (34%)。
不良事件——与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROpel 中，在 ≥ 10% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现且较安慰剂/阿比特龙组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (48%)、疲劳（包括乏力）(38%)、恶心 (30%)、腹泻 (19%)、食欲减退 (16%)、淋巴细胞减少症 (14%)、头晕 (14%) 和腹痛 (13%)。
在 PROpel 中，在 ≥ 20% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查异常（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (97%)、淋巴细胞减少 (70%)、血小板减少 (23%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (23%)。
药物相互作用
抗癌药物：利普卓与其他具有骨髓抑制作用的抗癌药物（包括 DNA 损伤药物）联合使用的临床研究表明，骨髓抑制毒性加强且时间延长。
CYP3A 抑制剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则应减少利普卓的剂量。建议患者在利普卓治疗期间避免食用或饮用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙和塞维利亚橙汁。
CYP3A 诱导剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂。
特殊人群用药
哺乳：尚无有关人类母乳中是否存在奥拉帕利以及该药对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在利普卓治疗期间以及末次给药后 1 个月内不要母乳喂养。
儿科用药：利普卓在儿科患者中的安全性和疗效尚未确定。
肝功能损害：对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A 和 B 级）患者，无需调整起始剂量。尚无有关在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中用药的数据。
肾功能损害：对于轻度肾功能损害（ Cockcroft-Gault 法估计的 CLcr 为 51 - 80 mL/min）患者，不建议调整剂量。对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min）患者，利普卓的剂量应减少至每日两次，每次 200 mg。尚无有关在重度肾功能损害或终末期肾病（CLcr ≤ 30 mL/min）患者中用药的数据。
您可以报告与阿斯利康产品相关的副作用。
重要安全信息
禁忌症
利普卓尚无禁忌症。
警告和注意事项
骨髓异常增生综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML)：在患有各种 BRCAm、gBRCAm、HRR 基因突变型或 HRD 阳性癌症（与获批适应症一致）且在临床研究中接受利普卓单独用药或利普卓联合方案治疗的患者中，其发生率约为 1.2% (26/2219)，并且大多数事件的结局均为死亡。 在罹患 MDS/AML 的患者中，中位治疗时间约为 2 年（范围：< 6 个月至 > 4 年）。所有这些患者既往都接受过铂类药物化疗和/或其他 DNA 损伤药物治疗，包括放射疗法。
在 SOLO-1 中，最新分析显示，对于新诊断为晚期 BRCAm 卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.9% (5/260)，安慰剂治疗组为 0.8% (1/130)。在 PAOLA-1 中，对于新诊断为 HRD 阳性晚期卵巢癌的患者，利普卓治疗组中 MDS/AML 的发生率为 1.6% (4/255)，对照组为 2.3% (3/131)。
在 SOLO-2 中，对于 BRCAm 铂敏感复发性卵巢癌患者，普卓治疗组中 MDS/AML 发生率为 8% (15/195)，安慰剂组为 4% (4/99)。在 MDS/AML 确诊之前，利普卓治疗的持续时间为 0.6 年至 4.5 年。
在患者从既往化疗引起的血液学毒性中痊愈之前（≤ 1 级），不要开始利普卓治疗。在治疗期间，基线时监测全血细胞计数是否提示血细胞减少症，随后每月监测一次是否有临床显著变化。如出现长期血液学毒性，请中断利普卓给药并每周监测一次血细胞计数直至患者痊愈。如果 4 周后事件级别仍未恢复到 1 级或更低，请将患者转诊至血液科医生处进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本细胞遗传学检查。如果确诊为 MDS/AML，则停用利普卓。
肺部炎症：已在接受利普卓治疗的患者中发生，包括严重及致命病例。在临床研究中，接受利普卓单药治疗或联合治疗方案的患者中，肺部炎症（包括致命病例）的发生率为 1.0% (29/2851)。如果患者出现新发或加重的呼吸道症状如呼吸困难、咳嗽以及发热，或放射学检查显示异常，应暂停利普卓治疗并立即评估症状来源。如果确诊为肺部炎症，请停用利普卓，并给予患者相应治疗。
静脉血栓栓塞 (VTE)： 包括接受利普卓治疗的患者发生的重度或致死性肺栓塞 (PE)。两项针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (N = 1180) 的随机、安慰剂对照临床研究（PROfound 和 PROpel）的合并数据显示，接受利普卓治疗的患者中 VTE 发生率为 8%，其中肺栓塞的发生率为 6%。在对照组中，VTE 发生率为 2.5%，其中肺栓塞的发生率为 1.5%。监测患者是否出现静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并采取相应医疗措施，例如根据临床指征进行长期抗凝治疗。
肝毒性，包括药物性肝损伤 (DILI)：接受利普卓治疗的患者中曾出现肝毒性，包括严重且可能致命的 DILI 病例。在利普卓治疗前及治疗期间应检测胆红素和转氨酶水平。如果患者在接受利普卓治疗后出现肝功能异常，需更频繁监测肝功能指标异常及肝毒性临床体征与症状。如果怀疑 DILI，应暂停使用利普卓。确诊 DILI 后，应停用利普卓。
胚胎-胎儿毒性：根据利普卓的作用机制和动物研究结果，利普卓可能对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，需确认有生育能力的女性的妊娠状况。
女性
对于有生育能力的女性患者，应告知其有潜在胎儿毒性风险，并建议其在治疗期间和末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
男性
对于女性伴侣有生育能力或已怀孕的男性患者，应建议其在治疗期间以及末次利普卓给药后 3 个月内采取有效的避孕措施，且在此期间不要捐精。
不良反应—— BRCAm 晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（所有级别）为恶心 (77%)、疲劳 (67%)、腹痛 (45%)、呕吐 (40%)、贫血 (38%)、腹泻 (37%)、便秘 (28%)、上呼吸道感染/流行性感冒/鼻咽炎/支气管炎 (28%)、味觉倒错 (26%)、食欲减退 (20%)、头晕 (20%)、中性粒细胞减少症 (17%)、消化不良 (17%)、呼吸困难 (15%)、白细胞减少症 (13%)、尿路感染 (13%)、血小板减少症 (11%) 和口腔黏膜炎 (11%)。
在 SOLO-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (87%)、平均红细胞体积增加 (87%)、白细胞减少 (70%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞绝对计数降低 (51%)、血小板减少 (35%) 和血清肌酐增加 (34%)。
不良反应——与贝伐珠单抗联合用于晚期卵巢癌的一线维持治疗
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现且较安慰剂/贝伐珠单抗组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (53%)、疲劳（包括乏力）(53%)、贫血 (41%)、淋巴细胞减少症 (24%)、呕吐 (22%) 和白细胞减少症 (18%)。此外，在 ≥10%接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者中出现的最常见不良反应（不考虑在安慰剂/贝伐珠单抗组中的发生率）为腹泻 (18%)、中性粒细胞减少症 (18%)、尿路感染 (15%) 和头痛 (14%)。
此外，接受利普卓/贝伐珠单抗治疗的患者 (5%) 比接受安慰剂/贝伐珠单抗治疗的患者 (1.9%) 更常发生静脉血栓栓塞。
在 PAOLA-1 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓与贝伐珠单抗联合治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (79%)、淋巴细胞减少 (63%)、血清肌酐增加 (61%)、白细胞减少 (59%)、中性粒细胞绝对计数降低 (35%) 和血小板减少 (35%)。
不良反应—— gBRCAm 复发性卵巢癌的维持治疗
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中最常见的不良反应（1 - 4 级）为恶心 (76%)、疲劳（包括乏力）(66%)、贫血 (44%)、呕吐 (37%)、鼻咽炎/上呼吸道感染 (URI)/鼻窦炎/鼻炎/流行性感冒 (36%)、腹泻 (33%)、关节痛/肌痛 (30%)、味觉倒错 (27%)、头痛 (26%)、食欲减退 (22%) 和口腔黏膜炎 (20%)。
在 SOLO-2 的维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为平均红细胞体积增加 (89%)、血红蛋白减少 (83%)、白细胞减少 (69%)、淋巴细胞减少 (67%)、中性粒细胞计数绝对降低 (51%)、血清肌酐增加 (44%) 和血小板减少 (42%)。
不良事件——gBRCAm、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的辅助治疗
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (57%)、疲劳（包括乏力） (42%)、贫血 (24%)、呕吐 (23%)、头痛 (20%)、腹泻 (18%)、白细胞减少症 (17%)、中性粒细胞减少症 (16%)、食欲减退 (13%)、味觉倒错 (12%)、头晕 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 OlympiA 的辅助治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为淋巴细胞减少 (77%)、平均红细胞体积增加 (67%)、血红蛋白减少 (65%)、白细胞减少 (64%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (39%)。
不良反应——gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 20% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为恶心 (58%)、贫血 (40%)、疲劳（包括乏力）(37%)、呕吐 (30%)、中性粒细胞减少症 (27%)、呼吸道感染 (27%)、白细胞减少症 (25%)、腹泻 (21%) 和头痛 (20%)。
在 OlympiAD 的转移性疾病治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (82%)、淋巴细胞减少 (73%)、白细胞减少 (71%)、平均红细胞体积增加 (71%)、中性粒细胞绝对计数降低 (46%) 和血小板减少 (33%)。
不良反应—— gBRCAm 转移性胰腺腺癌的一线维持治疗
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为疲劳 (60%)、恶心 (45%)、腹痛 (34%)、腹泻 (29%)、贫血 (27%)、食欲减退 (25%)、便秘 (23%)、呕吐 (20%)、背痛 (19%)、关节痛 (15%)、皮疹 (15%)、血小板减少症 (14%)、呼吸困难 (13%)、中性粒细胞减少症 (12%)、鼻咽炎 (12%)、味觉倒错 (11%) 和口腔黏膜炎 (10%)。
在 POLO 的一线维持治疗中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血清肌酐增加 (99%)、血红蛋白减少 (86%)、平均红细胞体积增加 (71%)、淋巴细胞减少 (61%)、血小板减少 (56%) 、白细胞减少 (50%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (25%)。
不良事件——HRR 基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROfound 中，在 ≥ 10% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (46%)、疲劳（包括乏力）(41%)、恶心 (41%)、食欲减退 (30%)、腹泻 (21%)、呕吐 (18%)、血小板减少症 (12%)、咳嗽 (11%) 和呼吸困难 (10%)。
在 PROfound 中，在 ≥ 25% 接受利普卓治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查结果（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (98%)、淋巴细胞减少 (62%)、白细胞减少 (53%)和中性粒细胞绝对计数降低 (34%)。
不良事件——与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
在 PROpel 中，在 ≥ 10% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现且较安慰剂/阿比特龙组的发生率差异 ≥ 5% 的最常见不良反应（1 - 4 级）为贫血 (48%)、疲劳（包括乏力）(38%)、恶心 (30%)、腹泻 (19%)、食欲减退 (16%)、淋巴细胞减少症 (14%)、头晕 (14%) 和腹痛 (13%)。
在 PROpel 中，在 ≥ 20% 接受利普卓/阿比特龙治疗的患者中出现的最常见异常实验室检查异常（1 - 4 级）为血红蛋白减少 (97%)、淋巴细胞减少 (70%)、血小板减少 (23%) 和中性粒细胞绝对计数降低 (23%)。
药物相互作用
抗癌药物：利普卓与其他具有骨髓抑制作用的抗癌药物（包括 DNA 损伤药物）联合使用的临床研究表明，骨髓抑制毒性加强且时间延长。
CYP3A 抑制剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则应减少利普卓的剂量。建议患者在利普卓治疗期间避免食用或饮用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙和塞维利亚橙汁。
CYP3A 诱导剂：避免在使用利普卓时合并使用强效或中效 CYP3A 诱导剂。
特殊人群用药
哺乳：尚无有关人类母乳中是否存在奥拉帕利以及该药对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在利普卓治疗期间以及末次给药后 1 个月内不要母乳喂养。
儿科用药：利普卓在儿科患者中的安全性和疗效尚未确定。
肝功能损害：对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A 和 B 级）患者，无需调整起始剂量。尚无有关在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中用药的数据。
肾功能损害：对于轻度肾功能损害（ Cockcroft-Gault 法估计的 CLcr 为 51 - 80 mL/min）患者，不建议调整剂量。对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min）患者，利普卓的剂量应减少至每日两次，每次 200 mg。尚无有关在重度肾功能损害或终末期肾病（CLcr ≤ 30 mL/min）患者中用药的数据。
您可以报告与阿斯利康产品相关的副作用。
AABB=American Association of Blood Banks; CBC=complete blood count; CISNE=Clinical Index of Stable Febrile Neutropenia; DNA=deoxyribonucleic acid; ECOG=Eastern Cooperative Oncology Group; ESA=erythropoiesis-stimulating agent; Hb=hemoglobin; HCT=hematopoietic cell transplantation; MASCC=Multinational Association of Supportive Care in Cancer; mcL=microliter; NCCN=National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®); RBC=red blood cell.
References:
LYNPARZA® (olaparib) [prescribing information]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2025.
Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Hematopoietic Growth Factors V.3.2026. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2025. All rights reserved. Accessed January 12, 2026. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org.
Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections V.1.2026. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2026. All rights reserved. Accessed April 1, 2026. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org.
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