DOSIFICACIÓN
Dosificación y administración de LYNPARZA1
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Dosis diaria recomendada
La dosis diaria recomendada
de LYNPARZA es:
300 mg (dos comprimidos de 150 mg) por vía oral dos
veces al día, con o sin alimentos (total 600 mg al día)
Las tabletas que se muestran no tienen el tamaño real.
Si un paciente omite una dosis de LYNPARZA, indíquele que tome la próxima dosis en el horario programado. Indique a los pacientes que traguen los comprimidos enteros. No deben masticar, triturar, disolver ni partir el comprimido. Informe a los pacientes que eviten la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y el jugo de naranja de Sevilla mientras toman LYNPARZA.
Continuar el tratamiento hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable para:
- Tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recurrente con mutación BRCA
- Cáncer de mama metastásico con mutación BRCA y HER2 negativo
- Tratamiento de mantenimiento de primera línea del adenocarcinoma de páncreas metastásico con mutación BRCAde la línea germinal
- Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR
- Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación BRCA en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
Continuar el tratamiento con LYNPARZA durante un total de 1 año, o hasta la recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero para:
- Tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano de alto riesgo, con mutación BRCA y HER2 negativo
Continuar el tratamiento con LYNPARZA hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o completar 2 años de tratamiento para:
- Tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA
- Tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado HRD positivo en combinación con bevacizumab
Los pacientes con una respuesta completa (sin evidencia radiológica de enfermedad) a los 2 años deben suspender el tratamiento. Los pacientes con evidencia de enfermedad a los 2 años, que en opinión del proveedor de atención médica tratante pueden obtener mayores beneficios del tratamiento continuo con LYNPARZA, pueden ser tratados más allá de los 2 años.
Para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado HRD positivo en combinación con bevacizumab:
Cuando se usa con LYNPARZA, la dosis recomendada de bevacizumab es 15 mg/kg cada 3 semanas. Bevacizumab debe administrarse durante un total de 15 meses, incluido el período administrado con quimioterapia y como mantenimiento. Consulte la Información de prescripción de bevacizumab cuando se usa en combinación con LYNPARZA para obtener más información.
Para mCRPC con mutación BRCA en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona:
Los pacientes que reciben LYNPARZA para mCRPC también deberían recibir un análogo de GnRH al mismo tiempo o deberían haberse sometido a una orquiectomía bilateral.
Cuando se usa con LYNPARZA, la dosis recomendada de abiraterona es de 1000 mg por vía oral una vez al día. Abiraterona debe administrarse en combinación con prednisona o 5 mg de prednisolona por vía oral dos veces al día. Consulte la información de prescripción de abiraterona para obtener información sobre la dosificación de ese producto.
Para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración HRRm:
Los pacientes que reciben LYNPARZA para mCRPC también deberían recibir un análogo de GnRH al mismo tiempo o deberían haberse sometido a una orquiectomía bilateral.
Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano de alto riesgo, con mutación BRCA y HER2 negativo:
Las pacientes que reciben LYNPARZA para cáncer de mama temprano positivo para HR y negativo para HER2 deben continuar el tratamiento simultáneo con terapia endocrina según las guías de práctica clínica actuales.
Modificaciones de dosis para uso concomitante con inhibidores potentes o moderados de CYP3A1
Evite el uso concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A con LYNPARZA. Si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de LYNPARZA a:
- 100 mg dos veces al día cuando se usa concomitantemente con un inhibidor potente de CYP3A
- 150 mg dos veces al día cuando se usa concomitantemente con un inhibidor moderado de CYP3A
Después de suspender el inhibidor durante una vida media de eliminación de 3 a 5, reanude la dosis de LYNPARZA tomada antes de iniciar el inhibidor de CYP3A.
Evite la administración concomitante de inductores potentes o moderados de CYP3A
El uso concomitante con un inductor potente o moderado de CYP3A disminuye la exposición de olaparib, lo que puede reducir la eficacia de LYNPARZA.
Modificaciones de dosis por insuficiencia renal1
En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 31-50 ml/min), reduzca la dosis de LYNPARZA a 200 mg por vía oral dos veces al día.
No se recomienda una modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 51–80 ml/min, estimado mediante Cockcroft-Gault).
No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad en etapa terminal (CLcr ≤30 ml/min).
Modificaciones de la dosis en caso de insuficiencia hepática
No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clasificación de Child-Pugh A y B). No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación de Child-Pugh C).
Consulte la Información de prescripción para obtener información adicional sobre dosificación y administración.
Para gestionar las reacciones adversas (AR), considere lo siguiente1:
Interrupción de dosis
Considerar la interrupción de la dosis si un paciente experimenta una RA
O
Reducción de dosis
Considerar la reducción de la dosis si un paciente experimenta una RA
Reducir inicialmente a
Reducción inicial a 250 mg (un comprimido de 150 mg y un comprimido de 100 mg) tomados dos veces al día (un total de 500 mg al día)
Reducir aún más a
Reducción adicional a 200 mg (dos comprimidos de 100 mg) tomados dos veces al día (un total de 400 mg al día)
Las tabletas que se muestran no tienen el tamaño real.
Para conocer las modificaciones de dosis específicas para el manejo de las RA, incluido el SMD/LMA, neumonitis, TEV y DILI, consulte la sección Consideraciones en el Manejo de las RA seleccionadas.
Cuando se utiliza LYNPARZA en combinación con bevacizumab para el tratamiento de primera línea para el cáncer de ovario en etapa avanzada con mutación del HRD, consulte la Información de prescripción de bevacizumab para obtener más información sobre el manejo de las RA relacionadas con bevacizumab y el ajuste de sus dosis.
Cuando se utiliza LYNPARZA en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona para el tratamiento de CPmRC con BRCAm, consulte la Información de prescripción para obtener las instrucciones de dosis para abiraterona.
Consulte la Información de seguridad importante, incluidas las advertencias y precauciones para MDS/AML, neumonitis, tromboembolismo venoso y toxicidad embriofetal a continuación.
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INDICACIÓN
LYNPARZA es un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) indicado:
Mantenimiento de primera línea BRCAm
Cáncer de ovario avanzado
Como tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial en la línea germinal o somática del BRCA (gBRCAm o sBRCAm) que tienen una respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino. Se debe seleccionar a las pacientes para el tratamiento en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de ovario avanzado con deficiencia de recombinación homóloga (Homologous recombination deficiency, HRD) en combinación con bevacizumab
En combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial avanzado, de trompa de Falopio o peritoneal primario con respuesta completa o parcial al tratamiento de primera línea de quimioterapia basada en platino, cuyo cáncer está asociado con el estado positivo de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) definido por:
- una mutación perjudicial o posiblemente perjudicial deBRCAo
- inestabilidad genómica
La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento de mantenimiento contra el cáncer de ovario recidivante con mutación de BRCA
Como tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial recidivante de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial en la línea germinal o somática del BRCA (gBRCAm o sBRCAm) que tienen una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento adyuvante contra el cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm y sin mutación del gen HER2
Para el tratamiento adyuvante de pacientes adultas con cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm perjudicial o posiblemente perjudicial, sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Human epidermal growth factor receptor 2, HER2), que hayan recibido tratamiento con quimioterapia prequirúrgica o posquirúrgica. La selección de pacientes para el tratamiento se realiza en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento contra el cáncer de mama metastásico con gBRCAm y sin mutación de HER2
Para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama metastásico con gBRCAm y sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) perjudicial o posiblemente perjudicial que hayan recibido tratamiento con quimioterapia en el tratamiento prequirúrgico, posquirúrjico o metastásico. Las pacientes con cáncer de mama con resultados positivos para el receptor hormonal (HR) deben haber recibido tratamiento con terapia endocrina previa o se las debe considerar inapropiadas para la terapia endocrina. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA
Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de páncreas metastásico gBRCAm
Para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico con gBRCAm perjudicial o posiblemente perjudicial cuya enfermedad no ha progresado durante, al menos, 16 semanas con un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR
Para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPmRC) con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial en la línea germinal o somática del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR) que ha progresado después del tratamiento previo con enzalutamida o abiraterona. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con BRCAm en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
En combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona (abi/pred) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPmRC) con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial del gen BRCA (BRCAm). La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
CONTRAINDICACIONES
No existen contraindicaciones para LYNPARZA.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA): ocurrió en aproximadamente el 1.2% de los pacientes (26/2219) con diversos tipos de cáncer con mutaciones del gen BRCAm, gBRCAm, reparación por recombinación homóloga (Homologous recombination repair, HRR) o deficiencia de recombinación homóloga (Homologous recombination deficiency, HRD) que recibieron LYNPARZA en estudios clínicos como agente único o como parte de un régimen combinado, de acuerdo con las indicaciones aprobadas, y la mayoría de los eventos tuvieron un desenlace mortal. La mediana de la duración del tratamiento en pacientes que presentaron SMD/LMA fue de aproximadamente 2 años (rango: <6 meses a >4 años). Todos estos pacientes recibieron quimioterapia previa con derivados del platino u otros derivados que dañan el ADN, incluida la radioterapia.
En el estudio SOLO-1, las pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de ovario avanzado con BRCAm, la incidencia de SMD/LMA fue del 1.9% (5/260) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 0.8% (1/130) en pacientes que recibieron el placebo, según un análisis actualizado. En el estudio PAOLA-1, de las pacientes con cáncer de ovario avanzado recientemente diagnosticado con HRD, la incidencia de SMD/AML fue del 1.6% (4/255) en las pacientes que recibieron LYNPARZA y del 2.3% (3/131) en el grupo de control.
En el estudio SOLO-2, las pacientes con cáncer de ovario con BRCAm sensible al platino en recaída, la incidencia de SMD/LMA fue del 8% (15/195) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 4% (4/99) en pacientes que recibieron el placebo. La duración del tratamiento con LYNPARZA antes del diagnóstico de SMD/LMA varió de 0.6 años a 4.5 años.
No se debe iniciar el tratamiento con LYNPARZA hasta que las pacientes se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por la quimioterapia previa (≤Grado 1). Monitoree un hemograma completo para detectar citopenias al inicio y, luego, una vez al mes para detectar cambios clínicamente significativos durante el tratamiento. En caso de toxicidades hematológicas prolongadas, interrumpa el tratamiento con LYNPARZA y controle los hemogramas semanalmente hasta la recuperación. Si los niveles no regresan al Grado 1 o un grado inferior después de 4 semanas, se debe derivar al paciente a un hematólogo para que realice análisis adicionales, incluido un análisis de médula ósea y una muestra de sangre para citogenética. Suspenda el tratamiento con LYNPARZA si se confirma el diagnóstico de SMD/LMA.
Neumonitis: se produjeron casos, incluidos graves y mortales, en pacientes tratados con LYNPARZA. En los estudios clínicos, entre los pacientes que recibieron LYNPARZA como agente único o como parte de un régimen combinado, la incidencia de neumonitis, incluidos los casos mortales, fue del 1,0 % (29/2851). Si los pacientes presentan síntomas respiratorios nuevos o que empeoran, como disnea, tos y fiebre, o si aparece una anomalía radiológica, se debe interrumpir el tratamiento con LYNPARZA y evaluar de inmediato la causa de los síntomas. Si se confirma la neumonitis, se debe suspender el tratamiento con LYNPARZA y tratar al paciente adecuadamente.
Tromboembolia venosa (TEV): incluida la embolia pulmonar (EP), grave o mortal en pacientes tratados con LYNPARZA. En los datos combinados de dos estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo (PROfound y PROpel) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (N = 1180), se produjo TEV en el 8% de los pacientes que recibieron LYNPARZA, incluida la embolia pulmonar en el 6%. En el grupo de control, se produjo TEV en el 2.5%, incluida la embolia pulmonar en el 1.5%. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de trombosis venosa y embolia pulmonar, y tratarlos según sea médicamente apropiado, lo que puede incluir un tratamiento anticoagulación a largo plazo según las indicaciones clínicas.
Hepatotoxicidad, incluyendo lesión hepática inducida por fármacos (DILI): se produjeron casos de hepatotoxicidad, incluidos casos graves y potencialmente mortales de DILI, en pacientes tratados con LYNPARZA. Se debe evaluar la bilirrubina y las transaminasas al inicio y durante todo el tratamiento con LYNPARZA. En pacientes que desarrollen pruebas hepáticas anormales después de recibir LYNPARZA, se debe realizar un control más frecuente de las alteraciones en los análisis hepáticos y de los signos y síntomas clínicos de toxicidad hepática. Si se sospecha DILI, se debe suspender LYNPARZA. Una vez confirmada la presencia de DILI, se debe interrumpir LYNPARZA.
Toxicidad embriofetal: En función de su mecanismo de acción y los hallazgos en animales, LYNPARZA puede causar daño fetal. Se debe verificar el estado de embarazo en mujeres con capacidad reproductiva antes de iniciar el tratamiento.
Mujeres
Se debe informar a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el posible riesgo para un feto, y se les debe recomendar que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
Hombres
Aconseje a los pacientes de sexo masculino con parejas femeninas con capacidad reproductiva o que están embarazadas que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LYNPARZA, y que no donen esperma durante este tiempo.
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de ovario avanzado con BRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: náuseas (77%), fatiga (67%), dolor abdominal (45%), vómitos (40%), anemia (38%), diarrea (37%), estreñimiento (28%), infección de las vías respiratorias superiores, gripe, nasofaringitis o bronquitis (28%), disgeusia (26%), disminución del apetito (20%), mareos (20%), neutrocitopenia (17%), dispepsia (17%), disnea (15%), leucopenia (13%), infección de las vías urinarias (13%), trombocitopenia (11%) y estomatitis (11%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: disminución de la hemoglobina (87%), aumento del volumen corpuscular medio (87%), disminución de leucocitos (70%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), disminución de plaquetas (35%) y aumento de la creatinina sérica (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de ovario avanzado en combinación con bevacizumab
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes tratados con LYNPARZA/bevacizumab y con una frecuencia de ≥5% en comparación con el placebo/bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: náuseas (53%), fatiga (incluida astenia) (53%), anemia (41%), linfocitopenia (24%), vómitos (22%) y leucocitopenia (18%). Además, las reacciones adversas más frecuentes (≥10%) para los pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab, independientemente de la frecuencia, en comparación con el grupo de placebo/bevacizumab fueron: diarrea (18%), neutrocitopenia (18%), infección de las vías urinarias (15%) y dolor de cabeza (14%).
Además, la tromboembolia venosa ocurrió con más frecuencia en pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab (5%) que en aquellas que recibieron el placebo/bevacizumab (1.9%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron tratamiento con LYNPARZA en combinación con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: disminución de la hemoglobina (79%), disminución de linfocitos (63%), aumento de la creatinina sérica (61%), disminución de leucocitos (59%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (35%) y disminución de plaquetas (35%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento contra el cáncer de ovario recidivante gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: náuseas (76%), fatiga (incluida la astenia) (66%), anemia (44%), vómitos (37%), nasofaringitis o infección de las vías respiratorias superiores (upper respiratory tract infection, URI) o sinusitis/rinitis/gripe (36%), diarrea (33%), artralgia o mialgia (30%), disgeusia (27%), dolor de cabeza (26%), disminución del apetito (22%) y estomatitis (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: aumento del volumen corpuscular medio (89%), disminución de la hemoglobina (83%), disminución de leucocitos (69%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), aumento de la creatinina sérica (44%) y disminución de plaquetas (42%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento posquirúrgico contra el cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: náuseas (57%), fatiga (incluida la astenia) (42%), anemia (24%), vómitos (23%), dolor de cabeza (20%), diarrea (18%), leucocitopenia (17%), neutrocitopenia (16%), disminución del apetito (13%), disgeusia (12%), mareos (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: disminución de linfocitos (77%), aumento de la volumen corpuscular (67%), disminución de la hemoglobina (65%), disminución de los leucocitos (64%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (39%).
REACCIONES ADVERSAS: cáncer de mama metastásico, gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: náuseas (58%), anemia (40%), fatiga (incluida la astenia) (37%), vómitos (30%), neutrocitopenia (27%), infección de las vías respiratorias (27%), leucocitopenia (25%), diarrea (21%) y cefalea (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: disminución de la hemoglobina (82%), disminución de linfocitos (73%), disminución de leucocitos (71%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (46%) y disminución de plaquetas (33%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea para el adenocarcinoma pancreático metastásico gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: fatiga (60%), náuseas (45%), dolor abdominal (34%), diarrea (29%), anemia (27%), disminución del apetito (25%), estreñimiento (23%), vómitos (20%), dolor de espalda (19%), artralgia (15%), erupción (15%), trombocitopenia (14%), disnea (13%), neutrocitopenia (12%), nasofaringitis (12%), disgeusia (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: aumento de la creatinina sérica (99%), disminución de la hemoglobina (86%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución de linfocitos (61%), disminución de plaquetas (56%), disminución de leucocitos (50%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (25%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer metastásico de próstata resistente a la castración con mutación del gen de la HRR
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para el estudio PROfound fueron: anemia (46%), fatiga (incluida la astenia) (41%), náuseas (41%), disminución apetito (30%), diarrea (21%), vómitos (18%), trombocitopenia (12%), tos (11%) y disnea (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para PROfound fueron: disminución de la hemoglobina (98%), disminución de los linfocitos (62%), disminución de los leucocitos (53%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona con una diferencia de ≥5% en comparación con el placebo/abiraterona para el estudio PROpel fueron: anemia (48%), fatiga (incluida la astenia) (38%), náuseas (30%), diarrea (19%), disminución del apetito (16%), linfocitopenia (14%), mareos (14%) y dolor abdominal (13%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona para el estudio PROpel fueron: disminución de la hemoglobina (97%), disminución de los linfocitos (70%), disminución de las plaquetas (23%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (23%).
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Agentes contra el cáncer: Los estudios clínicos de LYNPARZA con otros agentes mielosupresores contra el cáncer, incluidos los agentes que dañan el ADN, indican una potenciación y prolongación de la toxicidad mielosupresora.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando se administre LYNPARZA. Si se debe administrar un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A, reduzca la dosis de LYNPARZA. Indique a los pacientes que eviten la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y el jugo de naranjas de Sevilla durante el tratamiento con LYNPARZA.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando use LYNPARZA.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Lactancia: No hay datos disponibles sobre la presencia de olaparib en la leche materna, sus efectos en un bebé lactante o en la producción de leche. Debido a las posibles reacciones adversas graves en el bebé amamantado, se debe informar a las mujeres que amamantan que no deben hacerlo durante el tratamiento con LYNPARZA ni durante 1 mes después de recibir la última dosis del medicamento.
Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de LYNPARZA en pacientes pediátricos.
Insuficiencia hepática: No se requiere ningún ajuste en la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A y B de Child-Pugh). No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 51-80 ml/min estimada mediante Cockcroft-Gault). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 31-50 ml/min), reduzca la dosis de LYNPARZA a 200 mg dos veces al día. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal (CLcr ≤30 ml/min).
Consulte la Información de prescripción completa, incluida la Guía del medicamento.
Usted puede informar efectos secundarios relacionados con los productos
AstraZeneca.
Consulte la Información de seguridad importante, incluidas las advertencias y precauciones para MDS/AML, neumonitis, tromboembolismo venoso y toxicidad embriofetal a continuación.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
CONTRAINDICACIONES
No existen contraindicaciones para LYNPARZA.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA): ocurrió en aproximadamente el 1.2% de los pacientes (26/2219) con diversos tipos de cáncer con mutaciones del gen BRCAm, gBRCAm, reparación por recombinación homóloga (Homologous recombination repair, HRR) o deficiencia de recombinación homóloga (Homologous recombination deficiency, HRD) que recibieron LYNPARZA en estudios clínicos como agente único o como parte de un régimen combinado, de acuerdo con las indicaciones aprobadas, y la mayoría de los eventos tuvieron un desenlace mortal. La mediana de la duración del tratamiento en pacientes que presentaron SMD/LMA fue de aproximadamente 2 años (rango: <6 meses a >4 años). Todos estos pacientes recibieron quimioterapia previa con derivados del platino u otros derivados que dañan el ADN, incluida la radioterapia.
En el estudio SOLO-1, las pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de ovario avanzado con BRCAm, la incidencia de SMD/LMA fue del 1.9% (5/260) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 0.8% (1/130) en pacientes que recibieron el placebo, según un análisis actualizado. En el estudio PAOLA-1, de las pacientes con cáncer de ovario avanzado recientemente diagnosticado con HRD, la incidencia de SMD/AML fue del 1.6% (4/255) en las pacientes que recibieron LYNPARZA y del 2.3% (3/131) en el grupo de control.
En el estudio SOLO-2, las pacientes con cáncer de ovario con BRCAm sensible al platino en recaída, la incidencia de SMD/LMA fue del 8% (15/195) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 4% (4/99) en pacientes que recibieron el placebo. La duración del tratamiento con LYNPARZA antes del diagnóstico de SMD/LMA varió de 0.6 años a 4.5 años.
No se debe iniciar el tratamiento con LYNPARZA hasta que las pacientes se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por la quimioterapia previa (≤Grado 1). Monitoree un hemograma completo para detectar citopenias al inicio y, luego, una vez al mes para detectar cambios clínicamente significativos durante el tratamiento. En caso de toxicidades hematológicas prolongadas, interrumpa el tratamiento con LYNPARZA y controle los hemogramas semanalmente hasta la recuperación. Si los niveles no regresan al Grado 1 o un grado inferior después de 4 semanas, se debe derivar al paciente a un hematólogo para que realice análisis adicionales, incluido un análisis de médula ósea y una muestra de sangre para citogenética. Suspenda el tratamiento con LYNPARZA si se confirma el diagnóstico de SMD/LMA.
Neumonitis: se produjeron casos, incluidos graves y mortales, en pacientes tratados con LYNPARZA. En los estudios clínicos, entre los pacientes que recibieron LYNPARZA como agente único o como parte de un régimen combinado, la incidencia de neumonitis, incluidos los casos mortales, fue del 1,0 % (29/2851). Si los pacientes presentan síntomas respiratorios nuevos o que empeoran, como disnea, tos y fiebre, o si aparece una anomalía radiológica, se debe interrumpir el tratamiento con LYNPARZA y evaluar de inmediato la causa de los síntomas. Si se confirma la neumonitis, se debe suspender el tratamiento con LYNPARZA y tratar al paciente adecuadamente.
Tromboembolia venosa (TEV): incluida la embolia pulmonar (EP), grave o mortal, en pacientes tratados con LYNPARZA. En los datos combinados de dos estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo (PROfound y PROpel) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (N = 1180), se produjo TEV en el 8% de los pacientes que recibieron LYNPARZA, incluida la embolia pulmonar en el 6%. En el grupo de control, se produjo TEV en el 2.5%, incluida la embolia pulmonar en el 1.5%. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de trombosis venosa y embolia pulmonar, y tratarlos según sea médicamente apropiado, lo que puede incluir un tratamiento anticoagulación a largo plazo según las indicaciones clínicas.
Hepatotoxicidad, incluyendo lesión hepática inducida por fármacos (DILI): se produjeron casos de hepatotoxicidad, incluidos casos graves y potencialmente mortales de DILI, en pacientes tratados con LYNPARZA. Se debe evaluar la bilirrubina y las transaminasas al inicio y durante todo el tratamiento con LYNPARZA. En pacientes que desarrollen pruebas hepáticas anormales después de recibir LYNPARZA, se debe realizar un control más frecuente de las alteraciones en los análisis hepáticos y de los signos y síntomas clínicos de toxicidad hepática. Si se sospecha DILI, se debe suspender LYNPARZA. Una vez confirmada la presencia de DILI, se debe interrumpir LYNPARZA.
Toxicidad embriofetal: En función de su mecanismo de acción y los hallazgos en animales, LYNPARZA puede causar daño fetal. Se debe verificar el estado de embarazo en mujeres con capacidad reproductiva antes de iniciar el tratamiento.
Mujeres
Se debe informar a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el posible riesgo para un feto, y se les debe recomendar que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
Hombres
Aconseje a los pacientes de sexo masculino con parejas femeninas con capacidad reproductiva o que están embarazadas que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LYNPARZA, y que no donen esperma durante este tiempo.
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de ovario avanzado con BRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: náuseas (77%), fatiga (67%), dolor abdominal (45%), vómitos (40%), anemia (38%), diarrea (37%), estreñimiento (28%), infección de las vías respiratorias superiores, gripe, nasofaringitis o bronquitis (28%), disgeusia (26%), disminución del apetito (20%), mareos (20%), neutrocitopenia (17%), dispepsia (17%), disnea (15%), leucopenia (13%), infección de las vías urinarias (13%), trombocitopenia (11%) y estomatitis (11%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: disminución de la hemoglobina (87%), aumento del volumen corpuscular medio (87%), disminución de leucocitos (70%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), disminución de plaquetas (35%) y aumento de la creatinina sérica (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de ovario avanzado en combinación con bevacizumab
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes tratados con LYNPARZA/bevacizumab y con una frecuencia de ≥5% en comparación con el placebo/bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: náuseas (53%), fatiga (incluida astenia) (53%), anemia (41%), linfocitopenia (24%), vómitos (22%) y leucocitopenia (18%). Además, las reacciones adversas más frecuentes (≥10%) para los pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab, independientemente de la frecuencia, en comparación con el grupo de placebo/bevacizumab fueron: diarrea (18%), neutrocitopenia (18%), infección de las vías urinarias (15%) y dolor de cabeza (14%).
Además, la tromboembolia venosa ocurrió con más frecuencia en pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab (5%) que en aquellas que recibieron el placebo/bevacizumab (1.9%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron tratamiento con LYNPARZA en combinación con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: disminución de la hemoglobina (79%), disminución de linfocitos (63%), aumento de la creatinina sérica (61%), disminución de leucocitos (59%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (35%) y disminución de plaquetas (35%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento contra el cáncer de ovario recidivante gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: náuseas (76%), fatiga (incluida la astenia) (66%), anemia (44%), vómitos (37%), nasofaringitis o infección de las vías respiratorias superiores (upper respiratory tract infection, URI) o sinusitis/rinitis/gripe (36%), diarrea (33%), artralgia o mialgia (30%), disgeusia (27%), dolor de cabeza (26%), disminución del apetito (22%) y estomatitis (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: aumento del volumen corpuscular medio (89%), disminución de la hemoglobina (83%), disminución de leucocitos (69%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), aumento de la creatinina sérica (44%) y disminución de plaquetas (42%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento posquirúrgico contra el cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: náuseas (57%), fatiga (incluida la astenia) (42%), anemia (24%), vómitos (23%), dolor de cabeza (20%), diarrea (18%), leucocitopenia (17%), neutrocitopenia (16%), disminución del apetito (13%), disgeusia (12%), mareos (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: disminución de linfocitos (77%), aumento de la volumen corpuscular (67%), disminución de la hemoglobina (65%), disminución de los leucocitos (64%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (39%).
REACCIONES ADVERSAS: cáncer de mama metastásico, gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: náuseas (58%), anemia (40%), fatiga (incluida la astenia) (37%), vómitos (30%), neutrocitopenia (27%), infección de las vías respiratorias (27%), leucocitopenia (25%), diarrea (21%) y cefalea (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: disminución de la hemoglobina (82%), disminución de linfocitos (73%), disminución de leucocitos (71%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (46%) y disminución de plaquetas (33%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea para el adenocarcinoma pancreático metastásico gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: fatiga (60%), náuseas (45%), dolor abdominal (34%), diarrea (29%), anemia (27%), disminución del apetito (25%), estreñimiento (23%), vómitos (20%), dolor de espalda (19%), artralgia (15%), erupción (15%), trombocitopenia (14%), disnea (13%), neutrocitopenia (12%), nasofaringitis (12%), disgeusia (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: aumento de la creatinina sérica (99%), disminución de la hemoglobina (86%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución de linfocitos (61%), disminución de plaquetas (56%), disminución de leucocitos (50%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (25%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer metastásico de próstata resistente a la castración con mutación del gen de la HRR
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para el estudio PROfound fueron: anemia (46%), fatiga (incluida la astenia) (41%), náuseas (41%), disminución apetito (30%), diarrea (21%), vómitos (18%), trombocitopenia (12%), tos (11%) y disnea (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para PROfound fueron: disminución de la hemoglobina (98%), disminución de los linfocitos (62%), disminución de los leucocitos (53%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona con una diferencia de ≥5% en comparación con el placebo/abiraterona para el estudio PROpel fueron: anemia (48%), fatiga (incluida la astenia) (38%), náuseas (30%), diarrea (19%), disminución del apetito (16%), linfocitopenia (14%), mareos (14%) y dolor abdominal (13%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona para el estudio PROpel fueron: disminución de la hemoglobina (97%), disminución de los linfocitos (70%), disminución de las plaquetas (23%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (23%).
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Agentes contra el cáncer: Los estudios clínicos de LYNPARZA con otros agentes mielosupresores contra el cáncer, incluidos los agentes que dañan el ADN, indican una potenciación y prolongación de la toxicidad mielosupresora.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando se administre LYNPARZA. Si se debe administrar un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A, reduzca la dosis de LYNPARZA. Indique a los pacientes que eviten la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y el jugo de naranjas de Sevilla durante el tratamiento con LYNPARZA.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando use LYNPARZA.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Lactancia: No hay datos disponibles sobre la presencia de olaparib en la leche materna, sus efectos en un bebé lactante o en la producción de leche. Debido a las posibles reacciones adversas graves en el bebé amamantado, se debe informar a las mujeres que amamantan que no deben hacerlo durante el tratamiento con LYNPARZA ni durante 1 mes después de recibir la última dosis del medicamento.
Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de LYNPARZA en pacientes pediátricos.
Insuficiencia hepática: No se requiere ningún ajuste en la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A y B de Child-Pugh). No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 51-80 ml/min estimada mediante Cockcroft-Gault). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 31-50 ml/min), reduzca la dosis de LYNPARZA a 200 mg dos veces al día. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal (CLcr ≤30 ml/min).
Consulte la Información de prescripción completa, incluida la Guía del medicamento.
Usted puede informar efectos secundarios relacionados con los productos
AstraZeneca.
RA = Reacción adversa; CYP3A = Citocromo P450 3A; GnRH = Hormona liberadora de gonadotropina; HER2 = Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; HR = Receptor hormonal; HRD = Deficiencia de recombinación homóloga; HRR = Gen de reparación por recombinación homóloga; HRRm = Mutación del gen de reparación por recombinación homóloga; CPmRC = Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Referencias:
LYNPARZA® (olaparib) [información de prescripción]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2025.
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