BRCAm cáncer de ovario avanzado en SOLO-1
Reacciones adversas* informadas en ≥10% de los pacientes tratados con LYNPARZA en SOLO-1 (análisis primario)1
Reacciones adversas* | Grados 1-4 (%) | Grados 3-4 (%) |
|---|---|---|
Náuseas |
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Dolor abdominal† |
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Vómitos |
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Diarrea‡ |
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Constipación |
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Dispepsia |
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Estomatitis§ |
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Fatiga|| |
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Anemia |
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Neutropenia¶ |
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Leucopenia# |
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Trombocitopenia** |
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Infección del tracto respiratorio superior / influenza / nasofaringitis / bronquitis |
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ITU† |
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Disgeusia |
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Mareo |
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Disminucion del apetito |
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Disnea† |
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*Calificado según NCI CTCAE, versión 4.0.
†Incluye dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, distensión abdominal, malestar abdominal y sensibilidad abdominal.
‡Incluye colitis, diarrea y gastroenteritis.
§Incluye estomatitis, úlcera aftosa y ulceración bucal.
||Incluye astenia, fatiga, letargo y malestar.
¶Incluye neutropenia y neutropenia febril.
#Incluye leucopenia y disminución del recuento de glóbulos blancos.
**Incluye disminución del recuento de plaquetas y trombocitopenia.
En el análisis primario:
- La mediana de duración del tratamiento del estudio fue de 25 meses para los pacientes que recibieron LYNPARZA y de 14 meses para los pacientes que recibieron placebo
Análisis de seguimiento a los 7 años1,2:
- No se identificaron nuevas señales de seguridad y el perfil de seguridad se mantuvo en general consistente con el análisis principal (17 de mayo de 2018) y DCO2 (5 de marzo de 2020)
- Se notificaron 4 (1,5 %) casos de SMD/LMA en el grupo de LYNPARZA y 1 caso (0,8 %) en el grupo de placebo
- Se informó otro caso de SMD/LMA según un análisis actualizado (5/260: 1,9 %);
- Se notificaron 14 (5,4 %) casos de nuevas neoplasias malignas primarias en el grupo de LYNPARZA y 8 (6,2 %) casos en el grupo de placebo;
- Se notificaron 5 (1,9 %) casos de neumonitis en el grupo de LYNPARZA y ninguno en el grupo de placebo3
Se informaron anomalías de laboratorio en ≥25% de los pacientes en SOLO-1 (análisis primario)
Parámetro de laboratorio* | Grados 1-4 (%) | Grados 3-4 (%) |
|---|---|---|
Disminución de la hemoglobina. |
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Aumento del volumen corpuscular medio |
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Disminución de leucocitos. |
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Disminución de linfocitos. |
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Disminución del recuento absoluto de neutrófilos. |
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Disminución de plaquetas |
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Aumento de la creatinina sérica. |
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*A los pacientes se les permitió ingresar a estudios clínicos con valores de laboratorio de CTCAE Grado 1.
†Este número representa la población segura. Los valores derivados de la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio.
Consulte la Información de seguridad importante, incluidas las advertencias y precauciones para MDS/AML, neumonitis, tromboembolismo venoso y toxicidad embriofetal a continuación.
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INDICACIÓN
LYNPARZA es un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) indicado:
Mantenimiento de primera línea BRCAm
Cáncer de ovario avanzado
Como tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial en la línea germinal o somática del BRCA (gBRCAm o sBRCAm) que tienen una respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino. Se debe seleccionar a las pacientes para el tratamiento en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de ovario avanzado con deficiencia de recombinación homóloga (Homologous recombination deficiency, HRD) en combinación con bevacizumab
En combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial avanzado, de trompa de Falopio o peritoneal primario con respuesta completa o parcial al tratamiento de primera línea de quimioterapia basada en platino, cuyo cáncer está asociado con el estado positivo de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) definido por:
- una mutación perjudicial o posiblemente perjudicial deBRCAo
- inestabilidad genómica
La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento de mantenimiento contra el cáncer de ovario recidivante con mutación de BRCA
Como tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial recidivante de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial en la línea germinal o somática del BRCA (gBRCAm o sBRCAm) que tienen una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento adyuvante contra el cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm y sin mutación del gen HER2
Para el tratamiento adyuvante de pacientes adultas con cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm perjudicial o posiblemente perjudicial, sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Human epidermal growth factor receptor 2, HER2), que hayan recibido tratamiento con quimioterapia prequirúrgica o posquirúrgica. La selección de pacientes para el tratamiento se realiza en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Tratamiento contra el cáncer de mama metastásico con gBRCAm y sin mutación de HER2
Para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama metastásico con gBRCAm y sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) perjudicial o posiblemente perjudicial que hayan recibido tratamiento con quimioterapia en el tratamiento prequirúrgico, posquirúrjico o metastásico. Las pacientes con cáncer de mama con resultados positivos para el receptor hormonal (HR) deben haber recibido tratamiento con terapia endocrina previa o se las debe considerar inapropiadas para la terapia endocrina. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA
Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de páncreas metastásico gBRCAm
Para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico con gBRCAm perjudicial o posiblemente perjudicial cuya enfermedad no ha progresado durante, al menos, 16 semanas con un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR
Para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPmRC) con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial en la línea germinal o somática del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR) que ha progresado después del tratamiento previo con enzalutamida o abiraterona. La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con BRCAm en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
En combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona (abi/pred) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPmRC) con mutación perjudicial o posiblemente perjudicial del gen BRCA (BRCAm). La selección de pacientes para el tratamiento se determina en función de un diagnóstico complementario aprobado por la FDA para LYNPARZA.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
CONTRAINDICACIONES
No existen contraindicaciones para LYNPARZA.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA): ocurrió en aproximadamente el 1.2% de los pacientes (26/2219) con diversos tipos de cáncer con mutaciones del gen BRCAm, gBRCAm, reparación por recombinación homóloga (Homologous recombination repair, HRR) o deficiencia de recombinación homóloga (Homologous recombination deficiency, HRD) que recibieron LYNPARZA en estudios clínicos como agente único o como parte de un régimen combinado, de acuerdo con las indicaciones aprobadas, y la mayoría de los eventos tuvieron un desenlace mortal. La mediana de la duración del tratamiento en pacientes que presentaron SMD/LMA fue de aproximadamente 2 años (rango: <6 meses a >4 años). Todos estos pacientes recibieron quimioterapia previa con derivados del platino u otros derivados que dañan el ADN, incluida la radioterapia.
En el estudio SOLO-1, las pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de ovario avanzado con BRCAm, la incidencia de SMD/LMA fue del 1.9% (5/260) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 0.8% (1/130) en pacientes que recibieron el placebo, según un análisis actualizado. En el estudio PAOLA-1, de las pacientes con cáncer de ovario avanzado recientemente diagnosticado con HRD, la incidencia de SMD/AML fue del 1.6% (4/255) en las pacientes que recibieron LYNPARZA y del 2.3% (3/131) en el grupo de control.
En el estudio SOLO-2, las pacientes con cáncer de ovario con BRCAm sensible al platino en recaída, la incidencia de SMD/LMA fue del 8% (15/195) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 4% (4/99) en pacientes que recibieron el placebo. La duración del tratamiento con LYNPARZA antes del diagnóstico de SMD/LMA varió de 0.6 años a 4.5 años.
No se debe iniciar el tratamiento con LYNPARZA hasta que las pacientes se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por la quimioterapia previa (≤Grado 1). Monitoree un hemograma completo para detectar citopenias al inicio y, luego, una vez al mes para detectar cambios clínicamente significativos durante el tratamiento. En caso de toxicidades hematológicas prolongadas, interrumpa el tratamiento con LYNPARZA y controle los hemogramas semanalmente hasta la recuperación. Si los niveles no regresan al Grado 1 o un grado inferior después de 4 semanas, se debe derivar al paciente a un hematólogo para que realice análisis adicionales, incluido un análisis de médula ósea y una muestra de sangre para citogenética. Suspenda el tratamiento con LYNPARZA si se confirma el diagnóstico de SMD/LMA.
Neumonitis: se produjeron casos, incluidos graves y mortales, en pacientes tratados con LYNPARZA. En los estudios clínicos, entre los pacientes que recibieron LYNPARZA como agente único o como parte de un régimen combinado, la incidencia de neumonitis, incluidos los casos mortales, fue del 1,0 % (29/2851). Si los pacientes presentan síntomas respiratorios nuevos o que empeoran, como disnea, tos y fiebre, o si aparece una anomalía radiológica, se debe interrumpir el tratamiento con LYNPARZA y evaluar de inmediato la causa de los síntomas. Si se confirma la neumonitis, se debe suspender el tratamiento con LYNPARZA y tratar al paciente adecuadamente.
Tromboembolia venosa (TEV): incluida la embolia pulmonar (EP), grave o mortal en pacientes tratados con LYNPARZA. En los datos combinados de dos estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo (PROfound y PROpel) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (N = 1180), se produjo TEV en el 8% de los pacientes que recibieron LYNPARZA, incluida la embolia pulmonar en el 6%. En el grupo de control, se produjo TEV en el 2.5%, incluida la embolia pulmonar en el 1.5%. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de trombosis venosa y embolia pulmonar, y tratarlos según sea médicamente apropiado, lo que puede incluir un tratamiento anticoagulación a largo plazo según las indicaciones clínicas.
Hepatotoxicidad, incluyendo lesión hepática inducida por fármacos (DILI): se produjeron casos de hepatotoxicidad, incluidos casos graves y potencialmente mortales de DILI, en pacientes tratados con LYNPARZA. Se debe evaluar la bilirrubina y las transaminasas al inicio y durante todo el tratamiento con LYNPARZA. En pacientes que desarrollen pruebas hepáticas anormales después de recibir LYNPARZA, se debe realizar un control más frecuente de las alteraciones en los análisis hepáticos y de los signos y síntomas clínicos de toxicidad hepática. Si se sospecha DILI, se debe suspender LYNPARZA. Una vez confirmada la presencia de DILI, se debe interrumpir LYNPARZA.
Toxicidad embriofetal: En función de su mecanismo de acción y los hallazgos en animales, LYNPARZA puede causar daño fetal. Se debe verificar el estado de embarazo en mujeres con capacidad reproductiva antes de iniciar el tratamiento.
Mujeres
Se debe informar a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el posible riesgo para un feto, y se les debe recomendar que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
Hombres
Aconseje a los pacientes de sexo masculino con parejas femeninas con capacidad reproductiva o que están embarazadas que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LYNPARZA, y que no donen esperma durante este tiempo.
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de ovario avanzado con BRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: náuseas (77%), fatiga (67%), dolor abdominal (45%), vómitos (40%), anemia (38%), diarrea (37%), estreñimiento (28%), infección de las vías respiratorias superiores, gripe, nasofaringitis o bronquitis (28%), disgeusia (26%), disminución del apetito (20%), mareos (20%), neutrocitopenia (17%), dispepsia (17%), disnea (15%), leucopenia (13%), infección de las vías urinarias (13%), trombocitopenia (11%) y estomatitis (11%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: disminución de la hemoglobina (87%), aumento del volumen corpuscular medio (87%), disminución de leucocitos (70%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), disminución de plaquetas (35%) y aumento de la creatinina sérica (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de ovario avanzado en combinación con bevacizumab
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes tratados con LYNPARZA/bevacizumab y con una frecuencia de ≥5% en comparación con el placebo/bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: náuseas (53%), fatiga (incluida astenia) (53%), anemia (41%), linfocitopenia (24%), vómitos (22%) y leucocitopenia (18%). Además, las reacciones adversas más frecuentes (≥10%) para los pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab, independientemente de la frecuencia, en comparación con el grupo de placebo/bevacizumab fueron: diarrea (18%), neutrocitopenia (18%), infección de las vías urinarias (15%) y dolor de cabeza (14%).
Además, la tromboembolia venosa ocurrió con más frecuencia en pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab (5%) que en aquellas que recibieron el placebo/bevacizumab (1.9%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron tratamiento con LYNPARZA en combinación con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: disminución de la hemoglobina (79%), disminución de linfocitos (63%), aumento de la creatinina sérica (61%), disminución de leucocitos (59%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (35%) y disminución de plaquetas (35%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento contra el cáncer de ovario recidivante gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: náuseas (76%), fatiga (incluida la astenia) (66%), anemia (44%), vómitos (37%), nasofaringitis o infección de las vías respiratorias superiores (upper respiratory tract infection, URI) o sinusitis/rinitis/gripe (36%), diarrea (33%), artralgia o mialgia (30%), disgeusia (27%), dolor de cabeza (26%), disminución del apetito (22%) y estomatitis (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: aumento del volumen corpuscular medio (89%), disminución de la hemoglobina (83%), disminución de leucocitos (69%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), aumento de la creatinina sérica (44%) y disminución de plaquetas (42%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento posquirúrgico contra el cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: náuseas (57%), fatiga (incluida la astenia) (42%), anemia (24%), vómitos (23%), dolor de cabeza (20%), diarrea (18%), leucocitopenia (17%), neutrocitopenia (16%), disminución del apetito (13%), disgeusia (12%), mareos (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: disminución de linfocitos (77%), aumento de la volumen corpuscular (67%), disminución de la hemoglobina (65%), disminución de los leucocitos (64%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (39%).
REACCIONES ADVERSAS: cáncer de mama metastásico, gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: náuseas (58%), anemia (40%), fatiga (incluida la astenia) (37%), vómitos (30%), neutrocitopenia (27%), infección de las vías respiratorias (27%), leucocitopenia (25%), diarrea (21%) y cefalea (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: disminución de la hemoglobina (82%), disminución de linfocitos (73%), disminución de leucocitos (71%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (46%) y disminución de plaquetas (33%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea para el adenocarcinoma pancreático metastásico gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: fatiga (60%), náuseas (45%), dolor abdominal (34%), diarrea (29%), anemia (27%), disminución del apetito (25%), estreñimiento (23%), vómitos (20%), dolor de espalda (19%), artralgia (15%), erupción (15%), trombocitopenia (14%), disnea (13%), neutrocitopenia (12%), nasofaringitis (12%), disgeusia (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: aumento de la creatinina sérica (99%), disminución de la hemoglobina (86%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución de linfocitos (61%), disminución de plaquetas (56%), disminución de leucocitos (50%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (25%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer metastásico de próstata resistente a la castración con mutación del gen de la HRR
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para el estudio PROfound fueron: anemia (46%), fatiga (incluida la astenia) (41%), náuseas (41%), disminución apetito (30%), diarrea (21%), vómitos (18%), trombocitopenia (12%), tos (11%) y disnea (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para PROfound fueron: disminución de la hemoglobina (98%), disminución de los linfocitos (62%), disminución de los leucocitos (53%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona con una diferencia de ≥5% en comparación con el placebo/abiraterona para el estudio PROpel fueron: anemia (48%), fatiga (incluida la astenia) (38%), náuseas (30%), diarrea (19%), disminución del apetito (16%), linfocitopenia (14%), mareos (14%) y dolor abdominal (13%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona para el estudio PROpel fueron: disminución de la hemoglobina (97%), disminución de los linfocitos (70%), disminución de las plaquetas (23%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (23%).
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Agentes contra el cáncer: Los estudios clínicos de LYNPARZA con otros agentes mielosupresores contra el cáncer, incluidos los agentes que dañan el ADN, indican una potenciación y prolongación de la toxicidad mielosupresora.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando se administre LYNPARZA. Si se debe administrar un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A, reduzca la dosis de LYNPARZA. Indique a los pacientes que eviten la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y el jugo de naranjas de Sevilla durante el tratamiento con LYNPARZA.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando use LYNPARZA.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Lactancia: No hay datos disponibles sobre la presencia de olaparib en la leche materna, sus efectos en un bebé lactante o en la producción de leche. Debido a las posibles reacciones adversas graves en el bebé amamantado, se debe informar a las mujeres que amamantan que no deben hacerlo durante el tratamiento con LYNPARZA ni durante 1 mes después de recibir la última dosis del medicamento.
Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de LYNPARZA en pacientes pediátricos.
Insuficiencia hepática: No se requiere ningún ajuste en la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A y B de Child-Pugh). No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 51-80 ml/min estimada mediante Cockcroft-Gault). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 31-50 ml/min), reduzca la dosis de LYNPARZA a 200 mg dos veces al día. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal (CLcr ≤30 ml/min).
Consulte la Información de prescripción completa, incluida la Guía del medicamento.
Usted puede informar efectos secundarios relacionados con los productos
AstraZeneca.
Consulte la Información de seguridad importante, incluidas las advertencias y precauciones para MDS/AML, neumonitis, tromboembolismo venoso y toxicidad embriofetal a continuación.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
CONTRAINDICACIONES
No existen contraindicaciones para LYNPARZA.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA): ocurrió en aproximadamente el 1.2% de los pacientes (26/2219) con diversos tipos de cáncer con mutaciones del gen BRCAm, gBRCAm, reparación por recombinación homóloga (Homologous recombination repair, HRR) o deficiencia de recombinación homóloga (Homologous recombination deficiency, HRD) que recibieron LYNPARZA en estudios clínicos como agente único o como parte de un régimen combinado, de acuerdo con las indicaciones aprobadas, y la mayoría de los eventos tuvieron un desenlace mortal. La mediana de la duración del tratamiento en pacientes que presentaron SMD/LMA fue de aproximadamente 2 años (rango: <6 meses a >4 años). Todos estos pacientes recibieron quimioterapia previa con derivados del platino u otros derivados que dañan el ADN, incluida la radioterapia.
En el estudio SOLO-1, las pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de ovario avanzado con BRCAm, la incidencia de SMD/LMA fue del 1.9% (5/260) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 0.8% (1/130) en pacientes que recibieron el placebo, según un análisis actualizado. En el estudio PAOLA-1, de las pacientes con cáncer de ovario avanzado recientemente diagnosticado con HRD, la incidencia de SMD/AML fue del 1.6% (4/255) en las pacientes que recibieron LYNPARZA y del 2.3% (3/131) en el grupo de control.
En el estudio SOLO-2, las pacientes con cáncer de ovario con BRCAm sensible al platino en recaída, la incidencia de SMD/LMA fue del 8% (15/195) en pacientes que recibieron LYNPARZA y del 4% (4/99) en pacientes que recibieron el placebo. La duración del tratamiento con LYNPARZA antes del diagnóstico de SMD/LMA varió de 0.6 años a 4.5 años.
No se debe iniciar el tratamiento con LYNPARZA hasta que las pacientes se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por la quimioterapia previa (≤Grado 1). Monitoree un hemograma completo para detectar citopenias al inicio y, luego, una vez al mes para detectar cambios clínicamente significativos durante el tratamiento. En caso de toxicidades hematológicas prolongadas, interrumpa el tratamiento con LYNPARZA y controle los hemogramas semanalmente hasta la recuperación. Si los niveles no regresan al Grado 1 o un grado inferior después de 4 semanas, se debe derivar al paciente a un hematólogo para que realice análisis adicionales, incluido un análisis de médula ósea y una muestra de sangre para citogenética. Suspenda el tratamiento con LYNPARZA si se confirma el diagnóstico de SMD/LMA.
Neumonitis: se produjeron casos, incluidos graves y mortales, en pacientes tratados con LYNPARZA. En los estudios clínicos, entre los pacientes que recibieron LYNPARZA como agente único o como parte de un régimen combinado, la incidencia de neumonitis, incluidos los casos mortales, fue del 1,0 % (29/2851). Si los pacientes presentan síntomas respiratorios nuevos o que empeoran, como disnea, tos y fiebre, o si aparece una anomalía radiológica, se debe interrumpir el tratamiento con LYNPARZA y evaluar de inmediato la causa de los síntomas. Si se confirma la neumonitis, se debe suspender el tratamiento con LYNPARZA y tratar al paciente adecuadamente.
Tromboembolia venosa (TEV): incluida la embolia pulmonar (EP), grave o mortal, en pacientes tratados con LYNPARZA. En los datos combinados de dos estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo (PROfound y PROpel) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (N = 1180), se produjo TEV en el 8% de los pacientes que recibieron LYNPARZA, incluida la embolia pulmonar en el 6%. En el grupo de control, se produjo TEV en el 2.5%, incluida la embolia pulmonar en el 1.5%. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de trombosis venosa y embolia pulmonar, y tratarlos según sea médicamente apropiado, lo que puede incluir un tratamiento anticoagulación a largo plazo según las indicaciones clínicas.
Hepatotoxicidad, incluyendo lesión hepática inducida por fármacos (DILI): se produjeron casos de hepatotoxicidad, incluidos casos graves y potencialmente mortales de DILI, en pacientes tratados con LYNPARZA. Se debe evaluar la bilirrubina y las transaminasas al inicio y durante todo el tratamiento con LYNPARZA. En pacientes que desarrollen pruebas hepáticas anormales después de recibir LYNPARZA, se debe realizar un control más frecuente de las alteraciones en los análisis hepáticos y de los signos y síntomas clínicos de toxicidad hepática. Si se sospecha DILI, se debe suspender LYNPARZA. Una vez confirmada la presencia de DILI, se debe interrumpir LYNPARZA.
Toxicidad embriofetal: En función de su mecanismo de acción y los hallazgos en animales, LYNPARZA puede causar daño fetal. Se debe verificar el estado de embarazo en mujeres con capacidad reproductiva antes de iniciar el tratamiento.
Mujeres
Se debe informar a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el posible riesgo para un feto, y se les debe recomendar que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
Hombres
Aconseje a los pacientes de sexo masculino con parejas femeninas con capacidad reproductiva o que están embarazadas que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LYNPARZA, y que no donen esperma durante este tiempo.
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea contra el cáncer de ovario avanzado con BRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: náuseas (77%), fatiga (67%), dolor abdominal (45%), vómitos (40%), anemia (38%), diarrea (37%), estreñimiento (28%), infección de las vías respiratorias superiores, gripe, nasofaringitis o bronquitis (28%), disgeusia (26%), disminución del apetito (20%), mareos (20%), neutrocitopenia (17%), dispepsia (17%), disnea (15%), leucopenia (13%), infección de las vías urinarias (13%), trombocitopenia (11%) y estomatitis (11%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio SOLO-1 fueron: disminución de la hemoglobina (87%), aumento del volumen corpuscular medio (87%), disminución de leucocitos (70%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), disminución de plaquetas (35%) y aumento de la creatinina sérica (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de ovario avanzado en combinación con bevacizumab
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes tratados con LYNPARZA/bevacizumab y con una frecuencia de ≥5% en comparación con el placebo/bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: náuseas (53%), fatiga (incluida astenia) (53%), anemia (41%), linfocitopenia (24%), vómitos (22%) y leucocitopenia (18%). Además, las reacciones adversas más frecuentes (≥10%) para los pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab, independientemente de la frecuencia, en comparación con el grupo de placebo/bevacizumab fueron: diarrea (18%), neutrocitopenia (18%), infección de las vías urinarias (15%) y dolor de cabeza (14%).
Además, la tromboembolia venosa ocurrió con más frecuencia en pacientes que recibieron LYNPARZA/bevacizumab (5%) que en aquellas que recibieron el placebo/bevacizumab (1.9%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron tratamiento con LYNPARZA en combinación con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio PAOLA-1 fueron: disminución de la hemoglobina (79%), disminución de linfocitos (63%), aumento de la creatinina sérica (61%), disminución de leucocitos (59%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (35%) y disminución de plaquetas (35%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento contra el cáncer de ovario recidivante gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: náuseas (76%), fatiga (incluida la astenia) (66%), anemia (44%), vómitos (37%), nasofaringitis o infección de las vías respiratorias superiores (upper respiratory tract infection, URI) o sinusitis/rinitis/gripe (36%), diarrea (33%), artralgia o mialgia (30%), disgeusia (27%), dolor de cabeza (26%), disminución del apetito (22%) y estomatitis (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento para el estudio SOLO-2 fueron: aumento del volumen corpuscular medio (89%), disminución de la hemoglobina (83%), disminución de leucocitos (69%), disminución de linfocitos (67%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (51%), aumento de la creatinina sérica (44%) y disminución de plaquetas (42%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento posquirúrgico contra el cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo con gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: náuseas (57%), fatiga (incluida la astenia) (42%), anemia (24%), vómitos (23%), dolor de cabeza (20%), diarrea (18%), leucocitopenia (17%), neutrocitopenia (16%), disminución del apetito (13%), disgeusia (12%), mareos (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento posquirúrgico para el estudio OlympiA fueron: disminución de linfocitos (77%), aumento de la volumen corpuscular (67%), disminución de la hemoglobina (65%), disminución de los leucocitos (64%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (39%).
REACCIONES ADVERSAS: cáncer de mama metastásico, gBRCAm, sin mutación del HER2
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: náuseas (58%), anemia (40%), fatiga (incluida la astenia) (37%), vómitos (30%), neutrocitopenia (27%), infección de las vías respiratorias (27%), leucocitopenia (25%), diarrea (21%) y cefalea (20%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento contra el cáncer metastásico para el estudio OlympiAD fueron: disminución de la hemoglobina (82%), disminución de linfocitos (73%), disminución de leucocitos (71%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución del recuento absoluto de neutrófilos (46%) y disminución de plaquetas (33%).
REACCIONES ADVERSAS: Tratamiento de mantenimiento de primera línea para el adenocarcinoma pancreático metastásico gBRCAm
Las reacciones adversas más frecuentes (todos los grados) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: fatiga (60%), náuseas (45%), dolor abdominal (34%), diarrea (29%), anemia (27%), disminución del apetito (25%), estreñimiento (23%), vómitos (20%), dolor de espalda (19%), artralgia (15%), erupción (15%), trombocitopenia (14%), disnea (13%), neutrocitopenia (12%), nasofaringitis (12%), disgeusia (11%) y estomatitis (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA como tratamiento de mantenimiento de primera línea para el estudio POLO fueron: aumento de la creatinina sérica (99%), disminución de la hemoglobina (86%), aumento del volumen corpuscular medio (71%), disminución de linfocitos (61%), disminución de plaquetas (56%), disminución de leucocitos (50%) y disminución del recuento absoluto de neutrófilos (25%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer metastásico de próstata resistente a la castración con mutación del gen de la HRR
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para el estudio PROfound fueron: anemia (46%), fatiga (incluida la astenia) (41%), náuseas (41%), disminución apetito (30%), diarrea (21%), vómitos (18%), trombocitopenia (12%), tos (11%) y disnea (10%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥25% de los pacientes que recibieron LYNPARZA para PROfound fueron: disminución de la hemoglobina (98%), disminución de los linfocitos (62%), disminución de los leucocitos (53%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (34%).
REACCIONES ADVERSAS: tratamiento contra el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona
Las reacciones adversas más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥10% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona con una diferencia de ≥5% en comparación con el placebo/abiraterona para el estudio PROpel fueron: anemia (48%), fatiga (incluida la astenia) (38%), náuseas (30%), diarrea (19%), disminución del apetito (16%), linfocitopenia (14%), mareos (14%) y dolor abdominal (13%).
Las anomalías de laboratorio más frecuentes (Grados 1 a 4) en ≥20% de los pacientes que recibieron LYNPARZA/abiraterona para el estudio PROpel fueron: disminución de la hemoglobina (97%), disminución de los linfocitos (70%), disminución de las plaquetas (23%) y disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (23%).
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Agentes contra el cáncer: Los estudios clínicos de LYNPARZA con otros agentes mielosupresores contra el cáncer, incluidos los agentes que dañan el ADN, indican una potenciación y prolongación de la toxicidad mielosupresora.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando se administre LYNPARZA. Si se debe administrar un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A, reduzca la dosis de LYNPARZA. Indique a los pacientes que eviten la toronja, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y el jugo de naranjas de Sevilla durante el tratamiento con LYNPARZA.
Inhibidores de CYP3A: Evite la administración concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A cuando use LYNPARZA.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Lactancia: No hay datos disponibles sobre la presencia de olaparib en la leche materna, sus efectos en un bebé lactante o en la producción de leche. Debido a las posibles reacciones adversas graves en el bebé amamantado, se debe informar a las mujeres que amamantan que no deben hacerlo durante el tratamiento con LYNPARZA ni durante 1 mes después de recibir la última dosis del medicamento.
Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de LYNPARZA en pacientes pediátricos.
Insuficiencia hepática: No se requiere ningún ajuste en la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A y B de Child-Pugh). No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 51-80 ml/min estimada mediante Cockcroft-Gault). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 31-50 ml/min), reduzca la dosis de LYNPARZA a 200 mg dos veces al día. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal (CLcr ≤30 ml/min).
Consulte la Información de prescripción completa, incluida la Guía del medicamento.
Usted puede informar efectos secundarios relacionados con los productos
AstraZeneca.
LMA = Leucemia mieloide aguda;
BRCAm = Mutación del BRCA o mutaciones del BRCA; CTCAE = Criterios de terminología común para eventos adversos; DCO2 = segundo punto de corte de datos; SMD = Síndrome mielodisplásico; NCI = Instituto Nacional del Cáncer; IU = Infección urinaria.
Referencias:
LYNPARZA® (olaparib) [información de prescripción]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2025.
DiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, et al. Overall survival with maintenance olaparib at a 7-year follow-up in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation: the SOLO1/GOG 3004 trial. J Clin Oncol. 2023;41(3):609-617.
DiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, et al. Overall survival at 7-year follow-up in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG 3004 trial. Presentado en: ESMO Congress 2022; 9-13 de septiembre, 2022; Paris, Francia.
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